The Change in RetHe - Nivåer perioperativt i en kohort av kolorektal kirurgi pasient

Studiedesign En eksplorativ, prospektiv kohortstudie av pasienter som gjennomgår kolorektal kirurgi i Maastricht University Medical Center (MUMC) med en oppfølgingstid på 30 dager postoperativt.

Et livskvalitetsspørreskjema (EQ-5D) vil bli administrert ved innleggelse og 30 dager postoperativt.

Opprinnelse til data Medisinsk fil over pasienter (SAP, PDMS) Databasestudiedata er anonym informasjon som ikke kan spores til pasienten i henhold til wet bescherming persoonsgegevens (WBP) og wet op geneeskundige behandelingsovereenkomst (WGBO). Disse vil bli lagret på Castor Electronic Data Capture (EDC), sikker online datainnsamling for medisinsk forskning), som omfavner Good Clinical Practice (GPC) retningslinjer. For analysen vil anonymiserte data eksporteres til Statistisk pakke for samfunnsvitenskap (SPSS).

Preoperativ anemi i den kolorektalkirurgiske populasjonen er en vanlig og uavhengig risikofaktor for perioperativ morbiditet og dødelighet. Påvisning, diagnostikk og behandling av anemi er derfor en tverrfaglig forpliktelse i optimaliseringen av pasientbehandlingen.

I perioperative omgivelser kan anemi deles inn i tre kategorier:

• Eksisterende anemi før operasjon (blodtap, kronisk og akutt inflammatorisk respons, økt ødeleggelse (hemolyse), kjemoterapi)
• Anemi forårsaket av kirurgisk inngrep (blodtap, akutt inflammatorisk respons, økt ødeleggelse)
• Anemi på grunn av iatrogene årsaker (blodprøvetaking, hemodilusjon)

Adekvat diagnostikk er nødvendig for å bestemme anemi i den perioperative innstillingen for å veilede passende videre terapi.

Preoperative diagnostiske tilnærminger har nylig blitt implementert for å styre behandlingen av allerede eksisterende anemi med den hensikt å optimalisere preoperative hemoglobinnivåer. Laboratorieevaluering er basert på målinger av ferritin, transferrinmetning (TfS), C-reaktivt protein (CRP) og nyrefunksjon for å screene for den underliggende årsaken til anemi. En overbevisende komponent i den preoperative økningen av hemoglobinnivået er intravenøs jernadministrasjon i tilfelle absolutt eller funksjonell jernmangel.

Dessverre er laboratoriediagnostikken av jernstatus begrenset på grunn av interaksjonen av inflammatorisk respons med markørene (ferritin, TfS). Siden hovedmålet med behandlingen er hemoglobinoptimalisering, synes det hensiktsmessig å bruke erytropoietiske parametere for å vurdere tilstrekkeligheten av jernbehandling. Hemoglobininnholdet i retikulocytten (RetHe), som beskriver den erytropoietiske responsen på jernbehandling på nivået av erytrocyttforløpere, har vist seg å være en sensitiv og rask markør. Siden retikulocytter har en raskere omsetning i sirkulasjonen enn modne røde blodlegemer (1-2 vs 120 dager), er det antatt at vurderingen av RetHe kan speile responsen til terapi i den perioperative settingen på en mer tidsriktig måte. Dessuten er forløpet av perioperativt RetHe ikke undersøkt, og målet med denne studien er å vurdere forskjellene i RetHe mellom deltakerne og i løpet av deres innleggelsestid.

Derfor kan denne parameteren være nyttig i den perioperative perioden for ytterligere å veilede adekvat behandling.

Et annet aspekt som vi ønsker å spore er påvirkningen av jernmangel +/- anemi på livskvalitet (QoL) hos denne pasientgruppen. Mens noen studier viser en sterk sammenheng mellom jernmangelanemi på livskvalitet hos pasienter med kreft eller iskemisk tarmsykdom, forblir den totale effekten i den perioperative setting uprøvd.

I vår setting opplever vi en svært varierende tidsramme for preoperativ pasientoptimalisering i forhold til organisatoriske problemstillinger og akutt operasjon. Den nødvendige tidsperioden fra diagnose til faktisk operasjon for elektive prosedyrer er nominert til å være maksimalt 3 uker.

For å gi alle pasienter sjansen til å optimalisere anemi preoperativt eller støtte postoperativ erytropoetisk aktivitet, har vi i en multidisiplinær rådgivning bestemt å bruke intravenøst ​​jern så snart som mulig etter diagnose, inkludert operasjonsdagen.

Så vidt vi vet har ikke RetHe blitt vurdert som en progresjonsparameter for jernbehandling i kliniske omgivelser innenfor den pasientgruppen. Avskjæringsverdier er validert. Fordi retikulocyttparametere endres innen 24-48 timer, valgte vi RetHe i stedet for hemoglobin (Hb) som biokjemisk markør for benmargsaktivitet.

Klinisk praksis I løpet av et år vil alle deltakere som er planlagt for kolorektal kirurgi inkluderes. Registrering av hematologiske parametere inkluderer hemoglobinkonsentrasjonen, gjennomsnittlig cellevolum (MCV), gjennomsnittlig korpuskulær hemoglobinkonsentrasjon (MCHC) og RetHe. Jernstatusen registreres ved ferritin- og transferrinmetning preoperativt. CRP- og nyrefunksjonstester følges for å skille årsaken til anemi og for å veilede perioperativ behandling. Intervensjoner som interagerer med hemoglobinnivået vil bli registrert. Alle laboratorieundersøkelser er standardisert omsorg i vår institusjon. RetHe-målingen kan hentes ut av den samme blodprøven som brukes i standardbehandling. Utover det er også type og lengde på operasjonen og postoperativ morbiditet og dødelighet av interesse.

Datainnsamling:

Et studiespesifikt internettbasert journalskjema vil bli brukt til å registrere spesifikke studiedata og komplikasjoner (Castor EDC). Vurdering av postoperative komplikasjoner skåres i henhold til Calvien-Dindo-klassifiseringen. Alle studieparametrene er en del av rutinejournalen til kirurgiske pasienter og kan utledes fra elektroniske pasientfiler.

Den eneste hematologiske diagnostikken som ligger utenfor vår nåværende standardiserte behandling er RetHe, som kan måles i samme blodprøve som tatt for Hb-måling. Ingen ekstra blodprøvetaking er nødvendig.

Spørreskjemaet Functional Assessment of Cancer Therapy - Anemi (FACT-An) vil bli administrert preoperativt og 30 dager postoperativt på papir eller digitalt basert på deltakerens preferanser. Utfylte spørreskjemaer på papir vil legges inn i Castor EDC manuelt.

Statistisk analyse Prevalensen av preoperativ anemi og perioperative komplikasjoner vil bli rapportert som frekvenser og prosenter, ledsaget av et mål på presisjon. Variansen av RetHe-verdier mellom deltakerne vil bli beregnet. Vi vil plotte tall for å utforske de gjennomsnittlige RetHe- og Hb-verdiene fra baseline til postoperativt. Ved hjelp av en uavhengig t-test vil vi teste forskjellen i preoperative RetHe-verdier mellom anemiske pasienter og de som ikke er anemiske. Hematologiske parametere samt inflammatoriske markører og organfunksjonstester vil bli analysert med tanke på jerntilskudd.

En kostnadsvurdering for bruk av intravenøst ​​jern, postoperative komplikasjoner og sykehusopphold vil inngå i den endelige studieanalysen.

Pasientnytte For pasientene som skal delta i denne aktuelle studien er det ingen direkte fordeler. Det er heller ingen skade eller økt byrde for dem. For fremtidige pasienter kan imidlertid resultater fra denne studien vise seg å være svært fordelaktige når det gjelder individualisert anemioptimalisering perioperativt. Dette har potensial til å forbedre postoperative utfall og QoL for pasientene.

Databehandling Data vil bli behandlet konfidensielt. Deltakerne vil få en tilfeldig studieidentifikasjonskode som ikke er basert på deltakernes fødselsdato eller initialer. Enveiskoding ved hjelp av stigende tall vil bli brukt. Tilgang til kodesystemet gis kun til etterforskerne. I tillegg vil vi registrere anonyme deltakerdata, som registreres rutinemessig gjennom sykehusinnleggelsen, for revisjonsformål for å komplettere dataene våre.

Blodprøvene til deltakerne vil bli administrert slik det er nødvendig for standard pasientbehandling, men etter avtale med deltakeren vil de bli lagret til studien er fullført, slik at ytterligere målinger kan gjøres. Siden RetHe ikke er en standardisert parameter i klinisk behandling, kan sammenligning med gjeldende standardanalyse (ferritin og TfS) være berettiget som en del av denne undersøkelsen for å forsterke funnene.

Databehandlingssystemet Castor EDC vil bli brukt til elektroniske case Report Forms (eCRFs) og lagring av studiedataene. Castor EDC er fullstendig i samsvar med GPC-retningslinjene for datasikkerhet. Etter studien vil alle data oppbevares i 15 år for verifikasjonsformål.

Publikasjonspolitikk Både positive og negative resultater av denne studien vil bli avslørt uten forbehold gjennom publisering i fagfellevurderte vitenskapelige tidsskrifter.

Informert samtykke Siden Human Subjects studieprotokoll kan vurderes som ikke-WMO (wet medish wetenschappelijk onderzoek) forskning, vil skriftlig informert samtykke innhentes fra den potensielle kohorten (se vedlegg). Ingen historisk kohort trenger å bli analysert da studien bare er prospektiv.

Deltakerne vil først bli informert om studien ved henvisning til operasjon av behandlende lege. De vil motta pasientinformasjonsskjemaet og gis tid til å vurdere sin deltakelse. Vanligvis mer enn en uke, men minimalt én dag for elektive prosedyrer. Ved akutte prosedyrer vil det bli bedt om informert samtykke samtidig med bedøvelsessamtykke. Utforskeren er ansvarlig for rettidig informasjon om studien og innhenting av samtykke.

Data som vil bli samlet inn, er strengt tatt ikke identifiserbar personlig informasjon og innsamling, lagring og analyse vil være i henhold til Code of Conduct (Gedragscode Gezondheidsonderzoek, artikkel 3).