Изменение уровней RetHe в периоперационном периоде в когорте пациентов, перенесших колоректальную хирургию

Дизайн исследования Исследовательское проспективное когортное исследование пациентов, перенесших колоректальную операцию в Медицинском центре Маастрихтского университета (MUMC), с последующим наблюдением в течение 30 дней после операции.

Опросник качества жизни (EQ-5D) будет проводиться при поступлении и через 30 дней после операции.

Происхождение данных Медицинская карта пациентов (SAP, PDMS) База данных Данные исследования представляют собой анонимную информацию, которую невозможно отследить до пациента в соответствии с рекомендациями по выяснению личности (WBP) и влажному оп-генеискундиге behandelingsovereenkomst (WGBO). Они будут храниться в Castor Electronic Data Capture (EDC), безопасном онлайн-сборе данных для медицинских исследований), который соответствует рекомендациям Good Clinical Practice (GPC). Для анализа обезличенные данные будут экспортированы в Статистический пакет для социальных наук (SPSS).

Предоперационная анемия в колоректальной хирургической популяции является распространенным и независимым фактором риска периоперационной заболеваемости и смертности. Таким образом, выявление, диагностика и лечение анемии являются междисциплинарной задачей оптимизации ухода за пациентами.

В периоперационных условиях анемию можно разделить на три категории:

• Существовавшая до операции анемия (кровопотеря, хроническая и острая воспалительная реакция, повышенная деструкция (гемолиз), химиотерапия)
• Анемия, вызванная оперативным вмешательством (кровопотеря, острая воспалительная реакция, усиление деструкции)
• Анемия вследствие ятрогенных причин (забор крови, гемодилюция)

Необходима адекватная диагностика для определения анемии в периоперационных условиях, чтобы направить дальнейшую терапию.

Недавно были внедрены предоперационные диагностические подходы для направления лечения ранее существовавшей анемии с целью оптимизации предоперационного уровня гемоглобина. Лабораторная оценка основана на измерениях ферритина, насыщения трансферрина (TfS), С-реактивного белка (СРБ) и функции почек для выявления основной причины анемии. Одним из обязательных компонентов предоперационного повышения уровня гемоглобина является внутривенное введение железа в случае абсолютного или функционального дефицита железа.

К сожалению, лабораторная диагностика статуса железа ограничена из-за взаимодействия воспалительной реакции с маркерами (ферритин, TfS). Поскольку основной целью терапии является оптимизация гемоглобина, представляется целесообразным использовать показатели эритропоэза для оценки адекватности терапии препаратами железа. Было показано, что содержание гемоглобина в ретикулоците (RetHe), которое описывает эритропоэтическую реакцию на терапию препаратами железа на уровне предшественников эритроцитов, является чувствительным и быстрым маркером. Поскольку ретикулоциты имеют более быстрый оборот в кровотоке, чем зрелые эритроциты (1-2 против 120 дней), предполагается, что оценка RetHe может более своевременно отражать реакцию на терапию в периоперационных условиях. Более того, течение периоперационного RetHe не изучалось, и целью данного исследования является оценка различий в RetHe между участниками и во время их госпитализации.

Поэтому этот параметр может быть полезен в периоперационном периоде для дальнейшего определения адекватного лечения.

Другим аспектом, который мы хотели бы проследить, является влияние дефицита железа +/- анемии на качество жизни (КЖ) в этой группе пациентов. В то время как некоторые исследования показывают сильную связь между железодефицитной анемией и качеством жизни у пациентов с раком или ишемической болезнью кишечника, общий эффект в периоперационных условиях остается недоказанным.

В наших условиях мы сталкиваемся с очень изменчивыми временными рамками для предоперационной оптимизации пациента в связи с организационными вопросами и срочностью операции. Требуемый период времени от постановки диагноза до фактической операции для плановых процедур составляет не более 3 недель.

Чтобы дать всем пациентам возможность оптимизировать предоперационную анемию или поддержать послеоперационную эритропоэтическую активность, мы определили в междисциплинарном консультативном совете внутривенное введение железа как можно скорее после постановки диагноза, включая день операции.

Насколько нам известно, RetHe не оценивался как параметр прогрессирования терапии препаратами железа в клинических условиях в этой группе пациентов. Значения отсечки подтверждены. Поскольку параметры ретикулоцитов изменяются в течение 24-48 часов, в качестве биохимического маркера активности костного мозга мы выбрали RetHe, а не гемоглобин (Hb).

Клиническая практика В течение года будут включены все участники, которым назначена колоректальная хирургия. Регистрация гематологических параметров включает концентрацию гемоглобина, средний объем клеток (MCV), среднюю концентрацию корпускулярного гемоглобина (MCHC) и RetHe. Статус железа регистрируют по насыщению ферритином и трансферрином до операции. Для дифференциации причины анемии и определения периоперационного ведения проводят тесты на СРБ и функцию почек. Вмешательства, которые взаимодействуют с уровнем гемоглобина, будут зарегистрированы. Все лабораторные исследования стандартизированы в нашем учреждении. Измерение RetHe можно получить из того же образца крови, который используется при стандартной медицинской помощи. Кроме того, интерес представляют вид и продолжительность операции, а также послеоперационная заболеваемость и смертность.

Сбор данных:

Для регистрации конкретных данных исследования и осложнений будет использоваться онлайн-форма истории болезни для конкретного исследования (Castor EDC). Оценку послеоперационных осложнений проводят по шкале Calvien-Dindo. Все параметры исследования являются частью рутинной медицинской карты хирургических пациентов и могут быть получены из электронных файлов пациентов.

Единственным гематологическим диагнозом, который выходит за рамки нашего текущего стандартного лечения, является RetHe, который можно измерить в том же образце крови, который взят для измерения Hb. Дополнительный забор крови не требуется.

Анкета функциональной оценки терапии рака - анемии (FACT-An) будет проводиться до операции и через 30 дней после операции на бумаге или в цифровом виде в зависимости от предпочтений участников. Заполненные анкеты на бумаге будут внесены в Castor EDC вручную.

Статистический анализ Распространенность предоперационной анемии и периоперационных осложнений будет представлена ​​в виде частот и процентов, сопровождаемых мерой точности. Будет рассчитана дисперсия значений RetHe между участниками. Мы построим графики для изучения средних значений RetHe и Hb от исходного уровня до послеоперационного периода. Используя независимый t-тест, мы проверим разницу в предоперационных значениях RetHe между пациентами с анемией и теми, у кого анемии нет. Гематологические параметры, а также маркеры воспаления и функциональные тесты органов будут проанализированы с учетом приема препаратов железа.

Оценка стоимости внутривенного введения железа, послеоперационных осложнений и пребывания в стационаре будет включена в окончательный анализ исследования.

Польза для пациента Для пациентов, которые будут участвовать в этом текущем исследовании, нет прямой выгоды. И нет для них никакого вреда или даже увеличения нагрузки. Тем не менее, для будущих пациентов результаты этого исследования могут оказаться очень полезными с точки зрения индивидуальной оптимизации анемии в периоперационном периоде. Это может улучшить послеоперационный исход и качество жизни пациентов.

Управление данными Данные будут обрабатываться конфиденциально. Участникам будет предоставлен случайный идентификационный код исследования, который не основан на дате рождения или инициалах участников. Будет использоваться одностороннее кодирование с использованием возрастающих чисел. Доступ к системе кодирования предоставляется только следователям. Кроме того, мы будем записывать анонимные данные участников, которые регулярно регистрируются при поступлении в больницу, в целях аудита для дополнения наших данных.

Образцы крови участников будут обрабатываться так, как это требуется для стандартного ухода за пациентами, но по согласованию с участником они будут храниться до завершения исследования, чтобы можно было провести дополнительные измерения. Поскольку RetHe не является стандартизированным параметром в клинической практике, его сравнение с текущим стандартным анализом (ферритин и TfS) может быть оправдано в рамках этого исследования для уточнения результатов.

Система управления данными Castor EDC будет использоваться для электронных регистрационных форм (eCRF) и хранения данных исследования. Castor EDC полностью соответствует рекомендациям GPC по безопасности данных. После исследования все данные будут храниться в течение 15 лет для целей проверки.

Политика публикации Как положительные, так и отрицательные результаты этого исследования будут раскрыты безоговорочно путем публикации в рецензируемых научных журналах.

Информированное согласие Поскольку протокол исследования на людях может быть оценен как исследование, не проводимое ВМО (wet medish wetenschappelijk onderzoek), от предполагаемой когорты будет получено письменное информированное согласие (см. приложение). Нет необходимости анализировать какую-либо историческую когорту, поскольку исследование является просто проспективным.

Участники будут впервые проинформированы об исследовании, когда лечащий врач направит их на операцию. Они получат информационный лист пациента, и им будет предоставлено время для рассмотрения своего участия. Обычно более недели, но минимум один день для плановых процедур. В случае неотложных процедур информированное согласие будет запрошено одновременно с согласием на анестезию. Исследователь несет ответственность за своевременное информирование об исследовании и получение согласия.

Данные, которые будут собираться, являются строго неидентифицируемой личной информацией, и их сбор, хранение и анализ будут осуществляться в соответствии с Кодексом поведения (Gedragscode Gezondheidsonderzoek, статья 3).