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ASTX029 在晚期实体瘤受试者中的研究

2023年8月3日 更新者：Astex Pharmaceuticals, Inc.

ASTX029 在晚期实体瘤受试者中的安全性、药代动力学和活性的 1-2 期研究

本研究是一项首次在人体中进行的开放标签、多中心、1-2 期研究，旨在评估口服 ASTX029 给未获批准的晚期实体恶性肿瘤受试者的安全性、药代动力学、药效学和初步临床活性或可用的疗法。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

ASTX029 是一种合成的细胞外信号调节激酶 (ERK) 1/2 小分子抑制剂。 ASTX029 以前没有在人类受试者中进行过评估。 本研究的第 1 阶段部分将评估安全性并确定最大耐受剂量、推荐的第 2 阶段剂量（RP2D）和推荐的 ASTX029 口服给药方案。 2 期部分将评估肿瘤的初步临床活性，其特征是丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 信号通路中的基因畸变，可能赋予对 ASTX029 的敏感性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

300

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 法国
      • Marseille、法国、13005
        • 招聘中
        • Hôpital de la Timone Site #201
        • 接触：
          • Pr. Dahan
          • 电话号码：+33. 4.91.38.46.44
    • Rhone-Alpes
      • Lyon、Rhone-Alpes、法国、69373
        • 招聘中
        • Centre Léon Bérard Service d'Oncologie Médicale Site#202
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • 招聘中
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • 接触：
      • Los Angeles、California、美国、90033
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • 招聘中
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute Site# 107
        • 接触：
          • Alain Mita, M.D.
      • Newport Beach、California、美国、92658
        • 招聘中
        • Hoag Memorial Hospital Site#115
        • 接触：
      • Sacramento、California、美国、95817
        • 招聘中
        • University of California Davis Medical Center Site #121
        • 接触：
      • San Francisco、California、美国、94115-2378
        • 招聘中
        • California Pacific Medical Center - Sutter Pacific Medical Center Site#117
        • 接触：
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • 招聘中
        • Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven Site#105
        • 接触：
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • 招聘中
        • Holden Comprehensive Cancer Center
        • 接触：
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21231
        • 招聘中
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center Site#106
        • 接触：
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • 招聘中
        • Massachusetts General Hospital Site#103
        • 接触：
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 招聘中
        • Dana Farber Cancer Institute Site#104
        • 接触：
          • DFCI Clinical Trials Hotline Number
          • 电话号码：877-338-7425
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • 招聘中
        • University of Michigan Rogel Cancer Center Site #113
        • 接触：
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • 招聘中
        • Columbia University Irving Medical Center - Herbert Irving Pavilion Site#112
        • 接触：
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97223
        • 招聘中
        • Providence Portland Medical Center Site #118
        • 接触：
          • Virginia Hankins
          • 电话号码：971-369-0323
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • 招聘中
        • Oregon Health and Science University Site #122
        • 接触：
          • Knight Clinical Trials Information Line
          • 电话号码：503-494-1080
          • 邮箱：trials@ohsu.edu
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center Site#111
        • 接触：
      • San Antonio、Texas、美国、78229
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • 招聘中
        • Virginia Cancer Specialists Site#102
        • 接触：
  • 英国
      • Newcastle Upon Tyne、英国、NE7 7DN
        • 招聘中
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust Site #221
        • 首席研究员：
          • PI Plummer
      • Oxford、英国、OX3 7LE
        • 招聘中
        • Churchill Hospital Site #224
    • England
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08916
        • 招聘中
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona、西班牙、08028
        • 招聘中
        • Institut Català d'Oncologia Badalona Site#240
        • 接触：
      • Barcelona、西班牙、08035
        • 招聘中
        • Hospital Universitari Vall d'Hebrón Servicio de Oncología, Sala coordinación UITM Site#243
      • Barcelona、西班牙、8028
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Dexeus Site#241
      • Madrid、西班牙、28027
        • 招聘中
        • Clinica Universidad de Navarra Madrid Site #242
      • Madrid、西班牙、28027
        • 招聘中
        • Clínica Universidad de Navarra Site#242

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

受试者必须满足以下所有纳入标准。

  1. 能够理解并遵守研究程序，了解研究中涉及的风险，并在执行任何特定于研究的程序之前提供书面知情同意书。
  2. 18 岁或以上的男性或女性。
  3. 患有经组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的晚期实体瘤、难治性或在可用疗法治疗后复发或标准延长生命措施或批准疗法不可用的受试者。 在第 1 阶段 B 部分和方案的第 2 阶段部分，受试者还必须按照方案中的详细说明记录 MAPK 通路中的基因改变。
  4. 在协议的第 1 阶段 B 部分中，受试者必须有适合活组织检查的疾病病变。
  5. 在方案的第 2 阶段部分，根据 RECIST v1.1，受试者必须患有可测量的疾病。
  6. Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态 0 至 2。

  7. 可接受的器官功能由以下实验室数据证明：

    1. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶≤2×正常值上限 (ULN) 或在存在肝转移的情况下≤3 ULN。
    2. 血清总胆红素≤1.5×ULN。
    3. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1500 个细胞/mm3。
    4. 血小板计数≥100,000 个细胞/mm3。
    5. 计算的肌酐清除率（通过标准 Cockcroft Gault 公式）≥50 mL/min 或肾小球滤过率≥50 mL/min。
  8. 有生育能力的女性（根据临床试验促进小组 [CTFG] 的建议；详见方案）不得怀孕或哺乳，并且必须在研究治疗药物首次给药前 24 小时内进行阴性妊娠试验。 在接受研究治疗期间以及完成治疗后至少 5 个 ASTX029 或代谢物的半衰期加上 30 天，有生育能力的女性必须同意采取高效的避孕措施（如方案中所述）并且必须避免捐卵（卵子、卵母细胞）以繁殖为目的。
  9. 有生育潜力女性伴侣的男性（根据 CTFG 的建议；详见协议）必须同意，在治疗期间和至少 5 个 ASTX029 或代谢物半衰期加上完成治疗后 90 天，实践高效避孕措施（如协议中所述），不生育孩子，并避免捐献精子。

排除标准：

  1. 对 ASTX029 或药物产品的赋形剂过敏。
  2. 除了正在研究的癌症之外，研究者认为由于全身性疾病导致的医疗风险很低，例如不受控制的感染。
  3. 危及生命的疾病、严重的器官系统功能障碍或研究者认为可能危及受试者安全或研究结果的完整性或干扰 ASTX029 的吸收或代谢的其他情况。

  4. 在研究治疗药物首次给药 (ASTX029) 之前指定时间窗内的既往抗癌治疗或疗法如下：

    1. 前 3 周内接受过细胞毒性化疗或放疗。 2周内对单个病灶进行过姑息性放疗。 任何遇到的治疗相关毒性（脱发除外）未稳定或解决至≤1级。
    2. 前 4 周内的单克隆抗体。 任何遇到的与治疗相关的毒性未稳定或解决至≤1级。
    3. 分子靶向药物或研究药物，没有延迟毒性的可能性，在研究治疗的首次给药后 4 周内或 5 个半衰期（最少 14 天）内，以较短者为准。 任何遇到的治疗相关毒性（脱发除外）未稳定或解决至≤1级。
  5. 先前使用细胞外信号调节激酶 (ERK) 抑制剂治疗。

  6. 有心脏病史或有患心脏病的风险，如以下一种或多种情况所证明：

    1. 左心室射血分数异常（LVEF；
    2. 根据纽约心脏协会功能分类，严重程度≥3 级的充血性心力衰竭定义为活动明显受限且仅在休息时感觉舒适的患者。
    3. 不稳定的心脏病，包括不稳定型心绞痛或高血压，定义为过去 3 个月（90 天）内需要住院过夜。
    4. 校正心率 (QTc) 的长 QT 间期的病史或证据、室性心律失常包括心室二联律、完全性左束支传导阻滞、有临床意义的心动过缓如病态窦房结综合征、二度和三度房室 (AV) 传导阻滞、存在心脏起搏器或除颤器，或其他明显的心律失常。
    5. 筛查 12 导联心电图 (ECG)，可测量的 QTc 间期≥470 毫秒。 （Fridericia 的公式应用于计算整个研究中的 QTc 间期。）
  7. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史或与活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染一致的血清反应阳性结果。
  8. 已知的脑转移，除非之前接受过治疗并且在使用或不使用类固醇的情况下稳定至少 3 个月。
  9. 已知的重大精神疾病或其他情况，例如活跃的酒精或其他药物滥用，在研究者看来，这些疾病使受试者容易不遵守协议治疗或评估的高风险。

  10. 视网膜静脉阻塞 (RVO) 或中心性浆液性视网膜病变 (CSR) 的历史或当前证据/风险包括：

    1. 存在 RVO 或 CSR 的诱发因素（例如，未控制的青光眼或高眼压症、未控制的糖尿病）或

    2. 筛选时通过眼科检查评估的可见视网膜病变被认为是 RVO 或 CSR 的危险因素，例如：

      • 视盘杯突的证据或
      • 自动视野检查或新视野缺陷的证据
      • 通过层析成像测量的眼压 >21 mmHg。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 阶段方案 1

剂量递增和扩展：

方案 1：ASTX029 每天口服一次，持续 21 天，每个周期为 21 天。
药品：ASTX029
如上所述
实验性的：第 1 阶段方案 2

剂量递增和扩展：

方案 2：ASTX029 每天口服一次，持续 14 天，每个 21 天为一个周期。
药品：ASTX029
如上所述
实验性的：阶段2
ASTX029 在第 1 阶段确定的选定给药方案的 RP2D 中用于患有以 MAPK 信号通路中的基因畸变为特征的肿瘤的受试者，这可能赋予对 ASTX029 的敏感性。
药品：ASTX029
如上所述

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
安全性（第 1 阶段）- 剂量限制性毒性，包括治疗紧急不良事件的发生率
大体时间：每个给药周期结束（21 天周期的第 21 天）
具有剂量限制性毒性的受试者人数
每个给药周期结束（21 天周期的第 21 天）
疗效（第 2 阶段）- 使用 RECIST v1.1 的实体瘤反应评估标准
大体时间：基线测量进展性疾病或开始新的抗癌治疗，通过研究完成，平均 6 个月至 1 年
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 的客观反应率
基线测量进展性疾病或开始新的抗癌治疗，通过研究完成，平均 6 个月至 1 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
ASTX029 的药代动力学特征 - AUC
大体时间：方案 1 的第 1 周期和第 2 周期的第 1 天和第 2 天，以及方案 2 的第 1 周期的第 1、2、14 和 15 天
1) 时间-浓度曲线下面积
方案 1 的第 1 周期和第 2 周期的第 1 天和第 2 天，以及方案 2 的第 1 周期的第 1、2、14 和 15 天
ASTX029 的药代动力学特征 - Cmax
大体时间：方案 1 的第 1 周期和第 2 周期的第 1 天和第 2 天，以及方案 2 的第 1 周期的第 1、2、14 和 15 天
2) 最大血浆浓度
方案 1 的第 1 周期和第 2 周期的第 1 天和第 2 天，以及方案 2 的第 1 周期的第 1、2、14 和 15 天
ASTX029 的药代动力学特征 - Cmin
大体时间：方案 1 的第 1 周期和第 2 周期的第 1 天和第 2 天，以及方案 2 的第 1 周期的第 1、2、14 和 15 天
3) 最低血浆浓度
方案 1 的第 1 周期和第 2 周期的第 1 天和第 2 天，以及方案 2 的第 1 周期的第 1、2、14 和 15 天
ASTX029 的药代动力学特征 - Tmax
大体时间：方案 1 的第 1 周期和第 2 周期的第 1 天和第 2 天，以及方案 2 的第 1 周期的第 1、2、14 和 15 天
4) 达到最大浓度的时间
方案 1 的第 1 周期和第 2 周期的第 1 天和第 2 天，以及方案 2 的第 1 周期的第 1、2、14 和 15 天
ASTX029 的药代动力学特征 - 半衰期
大体时间：方案 1 的第 1 周期和第 2 周期的第 1 天和第 2 天，以及方案 2 的第 1 周期的第 1、2、14 和 15 天
5) 消除半衰期
方案 1 的第 1 周期和第 2 周期的第 1 天和第 2 天，以及方案 2 的第 1 周期的第 1、2、14 和 15 天
ASTX029 的药代动力学概况 - 代谢物
大体时间：方案 1 的第 1 周期和第 2 周期的第 1 天和第 2 天，以及方案 2 的第 1 周期的第 1、2、14 和 15 天
6) ASTX029 代谢物分析（如果适用）
方案 1 的第 1 周期和第 2 周期的第 1 天和第 2 天，以及方案 2 的第 1 周期的第 1、2、14 和 15 天
疗效 - DOR
大体时间：基线测量进展性疾病或开始新的抗癌治疗，通过研究完成，平均 6 个月至 1 年
反应持续时间
基线测量进展性疾病或开始新的抗癌治疗，通过研究完成，平均 6 个月至 1 年
功效-DCR
大体时间：基线测量进展性疾病或开始新的抗癌治疗，通过研究完成，平均 6 个月至 1 年
疾病控制率
基线测量进展性疾病或开始新的抗癌治疗，通过研究完成，平均 6 个月至 1 年
疗效 - PFS
大体时间：基线测量进展性疾病或开始新的抗癌治疗，通过研究完成，平均 6 个月至 1 年
无进展生存期
基线测量进展性疾病或开始新的抗癌治疗，通过研究完成，平均 6 个月至 1 年
疗效 - OS
大体时间：基线测量进展性疾病或开始新的抗癌治疗，通过研究完成，平均 6 个月至 1 年
总生存期
基线测量进展性疾病或开始新的抗癌治疗，通过研究完成，平均 6 个月至 1 年
靶向肿瘤组织 - pRSK
大体时间：第 2 周期第 8 天
在新鲜肿瘤活检中抑制磷酸化核糖体 s6 激酶蛋白对 ASTX029 治疗的反应
第 2 周期第 8 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Astex Pharmaceuticals, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年5月10日

初级完成 (估计的)

2024年6月1日

研究完成 (估计的)

2025年12月1日

研究注册日期

首次提交

2018年4月18日

首先提交符合 QC 标准的

2018年5月8日

首次发布 (实际的)

2018年5月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月3日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ASTX029-01

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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实体瘤，成人的临床试验

ASTX029的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

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条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

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