진행성 고형 종양이 있는 피험자에서 ASTX029 연구
2024년 5월 9일 업데이트: Astex Pharmaceuticals, Inc.
진행성 고형 종양이 있는 피험자에서 ASTX029의 안전성, 약동학 및 활성에 대한 1-2상 연구
이 연구는 승인 후보가 아닌 진행성 고형 악성종양 환자에게 경구 투여된 ASTX029의 안전성, 약동학, 약력학 및 예비 임상 활성을 평가하기 위한 최초의 공개 라벨 다기관 1-2상 연구입니다. 또는 사용 가능한 치료법.
연구 개요
상세 설명
ASTX029는 세포외 신호 조절 키나아제(ERK) 1/2의 합성 소분자 억제제입니다.
ASTX029는 이전에 인간 대상에서 평가되지 않았습니다.
이 연구의 1상 부분에서는 안전성을 평가하고 최대 내약 용량, 권장 2상 용량(RP2D) 및 경구 투여되는 ASTX029의 권장 투약 요법을 결정할 것입니다.
2상 부분은 ASTX029에 민감성을 부여할 수 있는 미토겐 활성화 단백질 키나아제(MAPK) 신호 경로의 유전자 이상을 특징으로 하는 종양에서 예비 임상 활동을 평가할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
300
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center Site#114
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Los Angeles, California, 미국, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute Site# 107
-
Newport Beach, California, 미국, 92658
- Hoag Memorial Hospital Site#115
-
Sacramento, California, 미국, 95817
- University of California Davis Medical Center Site #121
-
San Francisco, California, 미국, 94115-2378
- California Pacific Medical Center - Sutter Pacific Medical Center Site#117
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven Site#105
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- Holden Comprehensive Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center Site#106
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital Site#103
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute Site#104
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center Site #113
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Irving Medical Center - Herbert Irving Pavilion Site#112
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97223
- Providence Portland Medical Center Site #118
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health and Science University Site #122
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania-Abramson Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center Site#111
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- START - South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC Site# 101
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Virginia
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Fairfax, Virginia, 미국, 22031
- Virginia Cancer Specialists Site#102
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Barcelona, 스페인, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Barcelona, 스페인, 08028
- Institut Català d'Oncologia Badalona Site#240
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebrón Servicio de Oncología, Sala coordinación UITM Site#243
-
Barcelona, 스페인, 8028
- Hospital Universitario Dexeus Site#241
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Madrid, 스페인, 28027
- Clinica Universidad de Navarra Madrid Site #242
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Madrid, 스페인, 28027
- Clínica Universidad de Navarra Site#242
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Newcastle Upon Tyne, 영국, NE7 7DN
- The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust Site #221
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Oxford, 영국, OX3 7LE
- Churchill Hospital Site #224
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England
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Manchester, England, 영국, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust Site#220
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Marseille, 프랑스, 13005
- Hôpital de la Timone Site #201
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Rhone-Alpes
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Lyon, Rhone-Alpes, 프랑스, 69373
- Centre Léon Bérard Service d'Oncologie Médicale Site#202
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
피험자는 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 연구 절차를 이해 및 준수하고, 연구와 관련된 위험을 이해하고, 특정 연구 절차를 수행하기 전에 사전 서면 동의를 제공할 수 있습니다.
- 18세 이상의 남성 또는 여성.
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 진행성 고형 종양을 가진 피험자, 이용 가능한 요법으로 치료한 후 불응성이거나 재발했거나 표준 수명 연장 조치 또는 승인된 요법을 이용할 수 없는 피험자. 1단계 파트 B와 프로토콜의 2단계 부분에서 피험자는 프로토콜에 자세히 설명된 대로 MAPK 경로의 유전자 변경을 문서화해야 합니다.
- 프로토콜의 1단계 파트 B에서 피험자는 생검이 가능한 질병 병변이 있어야 합니다.
- 프로토콜의 2상 부분에서 피험자는 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0~2.
다음 실험실 데이터에 의해 입증된 허용되는 장기 기능:
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소 ≤2×정상 상한치(ULN) 또는 간 전이가 있는 경우 ULN ≤3.
- 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5×ULN.
- 절대 호중구 수(ANC) ≥1500 세포/mm3.
- 혈소판 수 ≥100,000개 세포/mm3.
- 계산된 크레아티닌 청소율(표준 Cockcroft Gault 공식에 따름) ≥50mL/min 또는 사구체 여과율 ≥50mL/min.
- 가임 여성(CTFG(Clinical Trial Facilitation Group)의 권장 사항에 따름, 자세한 내용은 프로토콜 참조)은 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니어야 하며 연구 치료제의 첫 투여 전 24시간 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 연구 치료를 받는 동안 그리고 ASTX029 또는 대사물의 최소 5 반감기와 치료 완료 후 30일 동안 가임 여성은 매우 효과적인 피임 조치(프로토콜에 설명된 대로)를 실행하는 데 동의해야 하며 난자 기증을 삼가야 합니다. (난자, 난모세포) 번식을 목적으로 합니다.
- 가임 여성 파트너가 있는 남성(CTFG의 권장 사항에 따름, 자세한 내용은 프로토콜 참조)은 치료 기간 동안 ASTX029 또는 대사물의 최소 5 반감기 + 치료 완료 후 90일 동안, 매우 효과적인 피임 조치(프로토콜에 설명된 대로), 아이를 낳지 않고 정자 기증을 자제합니다.
제외 기준:
- ASTX029 또는 약물 제품의 부형제에 대한 과민증.
- 예를 들어 통제되지 않은 감염과 같이 연구 중인 암 외에 전신 질환으로 인해 연구자의 의견으로는 의료 위험이 낮습니다.
- 생명을 위협하는 질병, 중요한 장기 시스템 기능 장애 또는 연구자의 의견에 따라 피험자 안전 또는 연구 결과의 무결성을 손상시키거나 ASTX029의 흡수 또는 대사를 방해할 수 있는 기타 상태.
다음과 같은 연구 치료제(ASTX029)의 첫 번째 용량 이전에 표시된 시간 창 내의 사전 항암 치료 또는 요법:
- 이전 3주 이내에 세포 독성 화학 요법 또는 방사선 요법. 2주 전 단일 병변에 대한 완화 방사선 요법. 안정화되지 않았거나 1등급 이하로 해결되지 않은 치료 관련 독성(탈모 제외).
- 4주 이전의 단클론항체. 안정화되지 않았거나 ≤등급 1로 해결되지 않은 치료 관련 독성.
- 연구 치료제의 첫 투여 후 4주 이내 또는 5반감기(최소 14일) 중 더 짧은 기간 내에 독성 지연 가능성이 없는 분자 표적 약물 또는 연구 약물. 안정화되지 않았거나 1등급 이하로 해결되지 않은 치료 관련 독성(탈모 제외).
- 세포외 신호 조절 키나아제(ERK) 억제제로 사전 치료.
다음 조건 중 하나 이상으로 입증되는 심장 질환의 병력 또는 위험이 있는 경우:
- 비정상 좌심실 박출률(LVEF;
- 현저한 활동 제한이 있고 안정 시에만 편안한 환자로 정의되는 뉴욕심장협회 기능 분류에 따른 중증도 3등급 이상의 울혈성 심부전.
- 지난 3개월(90일) 이내에 입원해야 하는 것으로 정의된 불안정 협심증 또는 고혈압을 포함한 불안정 심장 질환.
- 심박수(QTc)에 대해 교정된 긴 QT 간격의 병력 또는 증거, 심실 편두통을 포함한 심실 부정맥, 완전한 좌각 차단, 동병 증후군과 같은 임상적으로 유의한 서맥, 2도 및 3도 방실(AV) 차단, 심장박동조율기, 제세동기, 또는 기타 중요한 부정맥.
- 측정 가능한 QTc 간격이 470msec 이상인 12리드 심전도(ECG) 스크리닝. (Fridericia의 공식을 사용하여 연구 전체에서 QTc 간격을 계산해야 합니다.)
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 이력 또는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염과 일치하는 혈청 양성 결과.
- 스테로이드 유무에 관계없이 이전에 치료를 받고 최소 3개월 동안 안정적인 경우를 제외하고 알려진 뇌 전이.
- 활성 알코올 또는 다른 약물 남용과 같은 공지된 심각한 정신 질환 또는 조사자의 의견에 따라 프로토콜 치료 또는 평가에 대한 높은 비순응 위험이 대상에게 소인이 되는 기타 상태.
다음을 포함한 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 중심장액망막병증(CSR)의 병력 또는 현재 증거/위험:
- RVO 또는 CSR에 대한 소인 요인의 존재(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 조절되지 않는 진성 당뇨병) 또는
다음과 같은 RVO 또는 CSR에 대한 위험 인자로 간주되는 스크리닝 시 안과 검사로 평가되는 가시적 망막 병리:
- 시신경 부항의 증거 또는
- 자동 시야 측정에서 새로운 시야 결함의 증거 또는
- 토노그래피로 측정한 안압 >21 mmHg.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 1상 요법 1
용량 증량 및 확장: 요법 1: ASTX029는 각 21일 주기의 21일 동안 하루에 한 번 구두로. |
전술 한 바와
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실험적: 1단계 요법 2
용량 증량 및 확장: 요법 2: ASTX029는 각 21일 주기의 14일 동안 하루에 한 번 구두로. |
전술 한 바와
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실험적: 2 단계
ASTX029에 민감성을 부여할 수 있는 MAPK 신호 경로의 유전자 이상을 특징으로 하는 종양을 가진 피험자에 대해 1상에서 확인된 선택된 투여 요법의 RP2D에서 ASTX029.
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전술 한 바와
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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안전성(1상) - 치료 관련 부작용 발생률을 포함한 용량 제한 독성
기간: 각 투약 주기 종료(21일 주기의 21일)
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용량 제한 독성이 있는 피험자 수
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각 투약 주기 종료(21일 주기의 21일)
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효능(2상) - RECIST v1.1을 이용한 고형암 반응 평가 기준
기간: 측정된 진행성 질환 또는 새로운 항암 요법 시작에 대한 기준선, 연구 완료까지, 평균 6개월에서 1년
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RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1에 따른 객관적 반응률
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측정된 진행성 질환 또는 새로운 항암 요법 시작에 대한 기준선, 연구 완료까지, 평균 6개월에서 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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ASTX029의 약동학적 프로필 - AUC
기간: 요법 1의 경우 주기 1 및 주기 2의 1일 및 2일, 요법 2의 경우 주기 1의 1, 2, 14 및 15일
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1) 시간-농도 곡선 아래 면적
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요법 1의 경우 주기 1 및 주기 2의 1일 및 2일, 요법 2의 경우 주기 1의 1, 2, 14 및 15일
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ASTX029의 약동학적 프로파일 - Cmax
기간: 요법 1의 경우 주기 1 및 주기 2의 1일 및 2일, 요법 2의 경우 주기 1의 1, 2, 14 및 15일
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2) 최대 혈장 농도
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요법 1의 경우 주기 1 및 주기 2의 1일 및 2일, 요법 2의 경우 주기 1의 1, 2, 14 및 15일
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ASTX029의 약동학적 프로필 - Cmin
기간: 요법 1의 경우 주기 1 및 주기 2의 1일 및 2일, 요법 2의 경우 주기 1의 1, 2, 14 및 15일
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3) 최소 혈장 농도
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요법 1의 경우 주기 1 및 주기 2의 1일 및 2일, 요법 2의 경우 주기 1의 1, 2, 14 및 15일
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ASTX029의 약동학적 프로파일 - Tmax
기간: 요법 1의 경우 주기 1 및 주기 2의 1일 및 2일, 요법 2의 경우 주기 1의 1, 2, 14 및 15일
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4) 최대 농도 도달 시간
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요법 1의 경우 주기 1 및 주기 2의 1일 및 2일, 요법 2의 경우 주기 1의 1, 2, 14 및 15일
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ASTX029의 약동학적 프로필 - 반감기
기간: 요법 1의 경우 주기 1 및 주기 2의 1일 및 2일, 요법 2의 경우 주기 1의 1, 2, 14 및 15일
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5) 제거 반감기
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요법 1의 경우 주기 1 및 주기 2의 1일 및 2일, 요법 2의 경우 주기 1의 1, 2, 14 및 15일
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ASTX029의 약동학적 프로필 - 대사체
기간: 요법 1의 경우 주기 1 및 주기 2의 1일 및 2일, 요법 2의 경우 주기 1의 1, 2, 14 및 15일
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6) 해당되는 경우 ASTX029 대사산물 분석
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요법 1의 경우 주기 1 및 주기 2의 1일 및 2일, 요법 2의 경우 주기 1의 1, 2, 14 및 15일
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효능 - DOR
기간: 측정된 진행성 질환 또는 새로운 항암 요법 시작에 대한 기준선, 연구 완료까지, 평균 6개월에서 1년
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응답 기간
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측정된 진행성 질환 또는 새로운 항암 요법 시작에 대한 기준선, 연구 완료까지, 평균 6개월에서 1년
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효능 - DCR
기간: 측정된 진행성 질환 또는 새로운 항암 요법 시작에 대한 기준선, 연구 완료까지, 평균 6개월에서 1년
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방역률
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측정된 진행성 질환 또는 새로운 항암 요법 시작에 대한 기준선, 연구 완료까지, 평균 6개월에서 1년
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효능 - PFS
기간: 측정된 진행성 질환 또는 새로운 항암 요법 시작에 대한 기준선, 연구 완료까지, 평균 6개월에서 1년
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무진보 생존
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측정된 진행성 질환 또는 새로운 항암 요법 시작에 대한 기준선, 연구 완료까지, 평균 6개월에서 1년
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효능 - OS
기간: 측정된 진행성 질환 또는 새로운 항암 요법 시작에 대한 기준선, 연구 완료까지, 평균 6개월에서 1년
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전반적인 생존
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측정된 진행성 질환 또는 새로운 항암 요법 시작에 대한 기준선, 연구 완료까지, 평균 6개월에서 1년
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종양 조직의 표적 개입 - pRSK
기간: 주기 2의 8일차
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신선한 종양 생검에서 ASTX029 처리에 반응하여 인산화된 리보솜 s6 키나제 단백질의 억제
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주기 2의 8일차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 5월 10일
기본 완료 (추정된)
2024년 6월 1일
연구 완료 (추정된)
2025년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 4월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 5월 8일
처음 게시됨 (실제)
2018년 5월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 5월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 5월 9일
마지막으로 확인됨
2024년 5월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
고형 종양, 성인에 대한 임상 시험
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