PD 患者的淀粉样变性、软骨病、多巴胺反应和步态冻结 (FOG)
2023年3月29日 更新者：VA Office of Research and Development
淀粉样变性、胆碱病、多巴胺反应和 PD 步态冻结
早期帕金森病 (PD) 的特征是运动症状（包括步态）对多巴胺能药物疗法的反应处于“蜜月”阶段。
进展性 PD 与禁用轴向运动并发症有关，例如步态冻结 (FoG)，超过 50% 的患者多巴胺反应性降低甚至难治。
多巴胺抵抗步态问题的管理代表了 PD 中最重要的未满足需求。
这项研究将详细的运动测试与大脑 PET 成像相关联，以查看大脑中涉及神经传输的某些分子（或缺乏分子）是否与 FoG 相关。
研究概览
详细说明
早期帕金森病 (PD) 的特征是运动症状（包括步态）对多巴胺能药物疗法的反应处于“蜜月”阶段。
进展性 PD 与禁用轴向运动并发症有关，例如步态冻结 (FoG)，超过 50% 的患者多巴胺反应性降低甚至难治。
多巴胺抵抗步态问题的管理代表了 PD 中最重要的未满足需求。
目前，由于缺乏对 FoG 多巴胺无反应性的机制理解，PD 患者没有 FoG 的生物标志物。
研究人员之前已经确定去胆碱能神经支配是与 PD 跌倒和步态减慢相关的一个重要因素。
研究人员最近发现，皮质淀粉样蛋白沉积不仅与认知能力下降有关，而且与 PD 患者的姿势不稳定和步态困难有关。
在本提案中，研究人员提供了初步数据，表明 FoG 与 PD 中的胆碱病、淀粉样变性或两者相关。
研究人员建议检验新的假设，即共存的淀粉样变性可能是 FoG 对多巴胺能治疗进展性 PD 反应不良的潜在机制因素。
相反，预计孤立性胆碱病与 FoG 的多巴胺反应性保留有关。
为此，研究人员建议对 PD 患者“开启”和“关闭”多巴胺能药物进行详细的运动测试，包括 FoG，并将其与多巴胺能 11C-DTBZ、囊泡乙酰胆碱转运体 18F-FEOBV 和淀粉样蛋白 11C-PIB 联系起来有和没有 FoG 的 PD 受试者的脑部 PET 成像。
此外，根据最近的临床观察，血清素能药物，如流行的抗抑郁药 SSRI 药物，与老年人群中淀粉样蛋白斑块的显着减少有关，并且基于研究人员随后观察到的一种有趣的反比关系在 PD 中β-淀粉样斑块沉积和纹状体 5-羟色胺能终末之间，研究人员建议进行探索性子研究以检验一个新假设，即患有 FoG 的 PD 受试者不仅会表现出更高的纹状体-淀粉样蛋白，而且还会表现出较低的纹状体 5-羟色胺能神经支配（由11C-DASB 血清素 PET 成像）与没有 FoG 的 PD 受试者相比。
如果得到证实，本研究中的积极发现将允许识别不同的 PD 亚组（“个性化药物”），例如存在淀粉样变性或胆碱病，以选择患者进行靶向药物治疗以潜在地预防 FoG 的发展（抗淀粉样蛋白，例如5-羟色胺能药物）或管理其临床表现（胆碱能增强疗法），以保持和维持 PD 患者良好的生活质量。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
53
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48105
- VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
从以下来源招募的社区样本
- UMHS 运动障碍诊所
- VA 安阿伯 HS 运动障碍诊所
- 密歇根大学功能神经成像、认知和移动实验室的现有研究
描述
纳入标准：
- PD 基于英国帕金森病学会脑库
- 有或没有步态冻结的诊断研究标准
- 病程 > 5 年
- 均方误差 > 23
排除标准：
- 失智
- 路易体痴呆症
- 其他可能类似于 PD 的疾病
- 精神安定药、抗胆碱能药（苯海索、苯托品）或胆碱酯酶抑制剂药物的受试者
- 结构性脑成像 (MRI) 中风或肿块病变的证据
禁忌 MRI 的参与者包括但不限于：
- 有心脏起搏器的人
- 眼睛或脊髓附近存在金属碎片
- 人工耳蜗
- 严重的幽闭恐惧症妨碍 MR 或 PET 成像
- 受限于参与涉及电离辐射的研究程序的受试者
- 怀孕
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
无 FoG 的帕金森病
接受过 11C-DBTZ、18F-FEOBV（囊泡乙酰胆碱转运蛋白）和 11C-PIB（β-淀粉样蛋白）脑部 PET 成像的帕金森病受试者，在运动评估期间，无论是否服用多巴胺能药物，均未观察到步态冻结。 。
|
患有和不伴有步态冻结 (FoG) 的 PD 受试者将在多巴胺能“开启”和“关闭”状态下的 FoG 激发协议期间接受生物力学评估。
|
|
帕金森病仅在停药时出现 FoG
仅在停止多巴胺能药物治疗时在运动评估期间观察到步态冻结的帕金森病受试者，并接受了 11C-DBTZ、18F-FEOBV（囊泡乙酰胆碱转运蛋白）和 11C-PIB（β-淀粉样蛋白）的脑部 PET 成像。
|
患有和不伴有步态冻结 (FoG) 的 PD 受试者将在多巴胺能“开启”和“关闭”状态下的 FoG 激发协议期间接受生物力学评估。
|
|
停药时伴有 FoG 的帕金森病会恶化
患有帕金森病的受试者，在使用或停用多巴胺能药物时，在运动评估期间观察到步态冻结，但在停药时 FoG 更严重，并且接受了 11C-DBTZ、18F-FEOBV（囊泡乙酰胆碱转运蛋白、和 11C-PIB（β-淀粉样蛋白）。
|
患有和不伴有步态冻结 (FoG) 的 PD 受试者将在多巴胺能“开启”和“关闭”状态下的 FoG 激发协议期间接受生物力学评估。
|
|
帕金森病在服药和停药之间的 FoG 相当
患有帕金森病的受试者在使用和停用多巴胺能药物时在运动评估期间观察到步态冻结，多巴胺能药物对 FoG 没有明显影响，并接受了 11C-DBTZ、18F-FEOBV（囊泡乙酰胆碱转运蛋白、和 11C-PIB（β-淀粉样蛋白）。
|
患有和不伴有步态冻结 (FoG) 的 PD 受试者将在多巴胺能“开启”和“关闭”状态下的 FoG 激发协议期间接受生物力学评估。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
左旋多巴不敏感
大体时间：完成学习，平均需要 6 个月
|
如果在服用多巴胺能药物和停用多巴胺能药物期间的运动评估中没有观察到参与者的步态冻结有任何差异，则被认为是左旋多巴不敏感。
|
完成学习，平均需要 6 个月
|
|
纹状体 FEOVB PET 绑定
大体时间：完成学习，平均需要 6 个月
|
FEOVB（一种胆碱能 PET 示踪剂）在纹状体中的参数分布体积比 (DVR)。
|
完成学习，平均需要 6 个月
|
|
纹状体 DTBZ PET 绑定
大体时间：完成学习，平均需要 6 个月
|
DTBZ（一种多巴胺能 PET 示踪剂）在纹状体中的参数分布体积比 (DVR)。
|
完成学习，平均需要 6 个月
|
|
纹状体 PIB PET 绑定
大体时间：完成学习，平均需要 6 个月
|
PIB（一种淀粉样蛋白 PET 示踪剂）在纹状体中的参数分布体积比 (DVR)。
|
完成学习，平均需要 6 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
纹状体的血清素神经支配和冻结
大体时间：完成学习，平均需要 6 个月
|
通过冷冻组的 DASB PET 扫描评估纹状体的血清素神经支配。
|
完成学习，平均需要 6 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nicolaas I Bohnen, MD PhD、VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年6月7日
初级完成 (实际的)
2021年5月26日
研究完成 (实际的)
2021年5月26日
研究注册日期
首次提交
2018年8月23日
首先提交符合 QC 标准的
2018年8月23日
首次发布 (实际的)
2018年8月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月29日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.