- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03647137
Amiloidopatía, coinopatía, capacidad de respuesta a la dopamina y congelación de la marcha en la EP (FOG)
29 de marzo de 2023 actualizado por: VA Office of Research and Development
Amiloidopatía, colinopatía, capacidad de respuesta a la dopamina y congelación de la marcha en la EP
La etapa temprana de la enfermedad de Parkinson (EP) se caracteriza por una fase de "luna de miel" en términos de respuesta de los síntomas motores, incluida la marcha, a la farmacoterapia dopaminérgica.
El avance de la EP se asocia con complicaciones motoras axiales incapacitantes, como la congelación de la marcha (FoG), con una respuesta dopaminérgica disminuida o incluso refractaria en más del 50 % de los pacientes.
El manejo de los problemas de la marcha resistentes a la dopamina representa la necesidad insatisfecha más importante en la EP.
Este estudio relacionará pruebas motoras detalladas con imágenes PET cerebrales para ver si ciertas moléculas (o la falta de ellas) involucradas con la transmisión neurológica en el cerebro están involucradas con FoG.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La etapa temprana de la enfermedad de Parkinson (EP) se caracteriza por una fase de "luna de miel" en términos de respuesta de los síntomas motores, incluida la marcha, a la farmacoterapia dopaminérgica.
El avance de la EP se asocia con complicaciones motoras axiales incapacitantes, como la congelación de la marcha (FoG), con una respuesta dopaminérgica disminuida o incluso refractaria en más del 50 % de los pacientes.
El manejo de los problemas de la marcha resistentes a la dopamina representa la necesidad insatisfecha más importante en la EP.
En la actualidad, no existe un biomarcador de FoG en pacientes con EP, ya que existe una falta de comprensión del mecanismo de la falta de respuesta a la dopamina de FoG.
Los investigadores identificaron previamente la denervación colinérgica como un factor importante relacionado con las caídas y el enlentecimiento de la marcha en la EP.
Los investigadores identificaron recientemente que el depósito de amiloide cortical no solo se asocia con el deterioro cognitivo, sino también con la inestabilidad postural y las dificultades de la marcha en la EP.
En esta propuesta, los investigadores presentan datos preliminares que sugieren que FoG se asocia con colinopatía, amiloidopatía o ambas en la EP.
Los investigadores proponen probar la nueva hipótesis de que la amiloidopatía comórbida puede ser un posible factor mecánico subyacente a la mala respuesta de FoG a la terapia dopaminérgica en el avance de la EP.
Por el contrario, se esperaría que la colinopatía aislada se asocie con la capacidad de respuesta dopaminérgica conservada de FoG.
Para este propósito, los investigadores proponen realizar pruebas motoras detalladas, incluida FoG, en pacientes con EP "con" y "sin" sus medicamentos dopaminérgicos y relacionar esto con 11C-DTBZ dopaminérgico, transportador vesicular de acetilcolina 18F-FEOBV y -amiloide 11C-PIB Imágenes PET cerebrales en sujetos con EP con y sin FoG.
Además, en base a observaciones clínicas recientes de que los medicamentos serotoninérgicos, como los populares antidepresivos ISRS, se asocian con una acumulación significativamente menor de placas de -amiloide en la población de edad avanzada, y en base a la observación posterior de los investigadores de una intrigante relación inversa entre el depósito de placa de -amiloide y la terminal serotoninérgica estriatal en la EP, los investigadores proponen realizar un subestudio exploratorio para probar una nueva hipótesis de que los sujetos con EP con FoG exhibirán no solo una inervación más alta de -amiloide estriatal sino también una inervación serotoninérgica estriatal más baja (según lo determinado por PET con serotonina 11C-DASB) en comparación con sujetos con EP sin FoG.
Si se confirman, los hallazgos positivos en este estudio permitirían la identificación de diferentes subgrupos de EP ("medicina personalizada"), como la presencia de amiloidopatía o colinopatía, para seleccionar pacientes para farmacoterapias dirigidas para prevenir potencialmente el desarrollo de FoG (anti-amiloide, como fármacos serotoninérgicos) o manejar su manifestación clínica (terapia de potenciación colinérgica) para preservar y mantener una buena calidad de vida en las personas con EP.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
53
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105
- VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
50 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Muestra comunitaria reclutada de las siguientes fuentes
- Clínicas de trastornos del movimiento de UMHS
- Clínica de trastornos del movimiento VA Ann Arbor HS
- Estudios existentes en el Laboratorio de Neuroimagen Funcional, Cognitiva y Movilidad de la Universidad de Michigan
Descripción
Criterios de inclusión:
- PD basado en el banco de cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido
- Criterios de investigación diagnóstica con o sin congelación de la marcha
- Duración de la enfermedad > 5 años
- MMSE > 23
Criterio de exclusión:
- Demencia
- Demencia con cuerpos de Lewy
- Otros trastornos que pueden parecerse a la EP
- Sujetos en tratamiento con fármacos neurolépticos, anticolinérgicos (trihexifenidilo, benztropina) o inhibidores de la colinesterasa
- Evidencia de un accidente cerebrovascular o lesión de masa en imágenes cerebrales estructurales (IRM)
Participantes en quienes la resonancia magnética está contraindicada, incluidos, entre otros:
- los que tienen marcapasos
- presencia de fragmentos metálicos cerca de los ojos o la médula espinal
- implante coclear
- Claustrofobia grave que impide la obtención de imágenes por RM o PET
- Sujetos limitados por la participación en procedimientos de investigación que involucren radiación ionizante
- El embarazo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Enfermedad de Parkinson sin FoG
Sujetos con enfermedad de Parkinson a los que no se les observa congelación de la marcha durante la evaluación motora mientras reciben o no medicación dopaminérgica y que se han sometido a imágenes PET cerebrales de 11C-DBTZ, 18F-FEOBV (transportador vesicular de acetilcolina y 11C-PIB (beta-amiloide) .
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Los sujetos con EP con y sin bloqueo de la marcha (FoG) se someterán a una evaluación biomecánica durante un protocolo de provocación de FoG tanto en el estado dopaminérgico "encendido" como "apagado".
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Enfermedad de Parkinson con FoG solo mientras no se toman medicamentos
Sujetos con enfermedad de Parkinson a los que se les observa congelación de la marcha durante la evaluación motora solo mientras no reciben medicación dopaminérgica y que se han sometido a imágenes PET cerebrales de 11C-DBTZ, 18F-FEOBV (transportador vesicular de acetilcolina y 11C-PIB (beta-amiloide).
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Los sujetos con EP con y sin bloqueo de la marcha (FoG) se someterán a una evaluación biomecánica durante un protocolo de provocación de FoG tanto en el estado dopaminérgico "encendido" como "apagado".
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La enfermedad de Parkinson con FoG empeora cuando no se toman medicamentos
Sujetos con enfermedad de Parkinson a los que se les observa congelación de la marcha durante la evaluación motora mientras reciben o no medicación dopaminérgica, pero mayor gravedad de FoG sin medicación, a quienes se les ha realizado una PET cerebral de 11C-DBTZ, 18F-FEOBV (transportador vesicular de acetilcolina, y 11C-PIB (beta-amiloide).
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Los sujetos con EP con y sin bloqueo de la marcha (FoG) se someterán a una evaluación biomecánica durante un protocolo de provocación de FoG tanto en el estado dopaminérgico "encendido" como "apagado".
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Enfermedad de Parkinson con equivalente de FoG entre medicamentos con y sin medicamentos
Sujetos con enfermedad de Parkinson a los que se les observa congelación de la marcha durante la evaluación motora mientras reciben o no medicación dopaminérgica, sin efecto aparente de la medicación dopaminérgica sobre la FoG, a quienes se les ha realizado una PET cerebral de 11C-DBTZ, 18F-FEOBV (transportador vesicular de acetilcolina, y 11C-PIB (beta-amiloide).
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Los sujetos con EP con y sin bloqueo de la marcha (FoG) se someterán a una evaluación biomecánica durante un protocolo de provocación de FoG tanto en el estado dopaminérgico "encendido" como "apagado".
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Insensibilidad a la L-DOPA
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Se considera que los participantes son insensibles a la L-DOPA si no se observa que la congelación de su marcha sea diferente entre la evaluación motora mientras reciben medicación dopaminérgica y sin medicación dopaminérgica.
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Encuadernación PET FEOVB estriado
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Relación de volumen de distribución paramétrica (DVR) de FEOVB, un trazador de PET colinérgico, en el cuerpo estriado.
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Encuadernación de PET estriado DTBZ
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Relación de volumen de distribución paramétrica (DVR) de DTBZ, un trazador de PET dopaminérgico, en el cuerpo estriado.
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Encuadernación de PET PIB estriado
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Relación de volumen de distribución paramétrica (DVR) de PIB, un trazador de PET amiloide, en el cuerpo estriado.
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Inervación serotoninérgica del cuerpo estriado y congelación
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Inervación serotoninérgica del cuerpo estriado según la evaluación de la exploración por PET DASB en los grupos de congeladores.
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nicolaas I Bohnen, MD PhD, VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de junio de 2016
Finalización primaria (Actual)
26 de mayo de 2021
Finalización del estudio (Actual)
26 de mayo de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de agosto de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de agosto de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
27 de agosto de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de enero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de marzo de 2023
Última verificación
1 de marzo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- B1631-I
- HUM00110351 (Otro identificador: University of Michigan)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .