Amyloidopathie, choinopathie, responsiviteit van dopamine en bevriezing van het lopen bij PD (FOG)

De ziekte van Parkinson (PD) in een vroeg stadium wordt gekenmerkt door een 'honeymoon'-fase in termen van reactievermogen van motorische symptomen, waaronder het lopen, op dopaminerge farmacotherapie. Voortschrijdende PD wordt in verband gebracht met invaliderende axiale motorische complicaties, zoals 'freezing of gait' (FoG), met verminderde of zelfs refractaire respons op dopamine bij meer dan 50% van de patiënten. De behandeling van dopamineresistente loopproblemen vertegenwoordigt de belangrijkste onvervulde behoefte bij de ziekte van Parkinson. Op dit moment is er geen biomarker van FoG bij patiënten met de ziekte van Parkinson, omdat er een gebrek is aan mechanistisch begrip van de non-responsiviteit van FoG op dopamine. De onderzoekers hebben eerder cholinerge denervatie geïdentificeerd als een prominente factor die verband houdt met zowel vallen als vertragen van het lopen bij de ziekte van Parkinson. De onderzoekers hebben onlangs vastgesteld dat afzetting van corticaal amyloïde niet alleen verband houdt met cognitieve achteruitgang, maar ook met houdingsinstabiliteit en loopproblemen bij de ziekte van Parkinson. In dit voorstel presenteren de onderzoekers voorlopige gegevens die suggereren dat FoG geassocieerd is met cholinopathie, amyloïdopathie of beide bij de ziekte van Parkinson. De onderzoekers stellen voor om de nieuwe hypothese te testen dat comorbide amyloïdopathie een mogelijke mechanistische factor kan zijn die ten grondslag ligt aan de slechte respons van FoG op dopaminerge therapie bij het voortschrijden van de ziekte van Parkinson. Daarentegen zou worden verwacht dat geïsoleerde cholinopathie geassocieerd is met behouden dopamine-reactiviteit van FoG. Voor dit doel stellen de onderzoekers voor om gedetailleerde motorische, inclusief FoG-testen uit te voeren bij PD-patiënten "aan" en "uit" hun dopaminerge medicatie en dit te relateren aan dopaminerge 11C-DTBZ, vesiculaire acetylcholinetransporter 18F-FEOBV en -amyloïde 11C-PIB hersen-PET-beeldvorming bij PD-patiënten met en zonder FoG. Bovendien, op basis van recente klinische waarnemingen dat serotonerge geneesmiddelen, zoals de populaire antidepressiva SSRI-geneesmiddelen, worden geassocieerd met een significant lagere opbouw van amyloïde plaques in de oudere populatie, en op basis van de daaropvolgende observatie van de onderzoekers van een intrigerende omgekeerde relatie tussen -amyloïde plaque-afzetting en striatale serotonerge terminal in PD, stellen de onderzoekers voor een verkennend subonderzoek uit te voeren om een ​​nieuwe hypothese te testen dat PD-patiënten met FoG niet alleen een hogere striatale -amyloïde maar ook een lagere striatale serotonerge innervatie zullen vertonen (zoals bepaald door 11C-DASB serotonine PET-beeldvorming) in vergelijking met PD-proefpersonen zonder FoG. Indien bevestigd, zouden positieve bevindingen in deze studie de identificatie mogelijk maken van verschillende PD-subgroepen ('gepersonaliseerde geneeskunde'), zoals aanwezigheid van amyloïdopathie of cholinopathie, om patiënten te selecteren voor gerichte farmacotherapieën om mogelijk de ontwikkeling van FoG (anti-amyloïde, zoals serotonerge geneesmiddelen) of de klinische manifestatie ervan beheersen (cholinerge augmentatietherapie) om een ​​goede kwaliteit van leven te behouden en te behouden bij personen met de ziekte van Parkinson.