Amyloïdopathie, choinopathie, réactivité à la dopamine et blocage de la marche dans la MP (FOG)

La maladie de Parkinson (MP) à un stade précoce est caractérisée par une phase de « lune de miel » en termes de réponse des symptômes moteurs, y compris la marche, à la pharmacothérapie dopaminergique. La progression de la MP est associée à des complications motrices axiales invalidantes, telles que le blocage de la marche (FoG), avec une réponse à la dopamine réduite ou même réfractaire chez plus de 50 % des patients. La prise en charge des problèmes de marche résistants à la dopamine représente le besoin non satisfait le plus important dans la MP. À l'heure actuelle, il n'y a pas de biomarqueur de FoG chez les patients atteints de MP car il y a un manque de compréhension mécaniste de la non-réponse à la dopamine de FoG. Les chercheurs ont précédemment identifié la dénervation cholinergique comme un facteur important lié à la fois aux chutes et au ralentissement de la marche dans la MP. Les chercheurs ont récemment identifié que le dépôt cortical d'amyloïde est non seulement associé au déclin cognitif, mais également à l'instabilité posturale et aux difficultés de marche dans la MP. Dans cette proposition, les chercheurs présentent des données préliminaires suggérant que la FoG est associée à la cholinopathie, à l'amyloïdopathie ou aux deux dans la MP. Les chercheurs proposent de tester la nouvelle hypothèse selon laquelle l'amyloïdopathie comorbide pourrait être un facteur mécaniste possible sous-jacent à la mauvaise réponse de FoG au traitement dopaminergique dans l'avancement de la MP. En revanche, une cholinopathie isolée devrait être associée à une réponse préservée à la dopamine de FoG. À cette fin, les enquêteurs proposent d'effectuer des tests moteurs détaillés, y compris FoG, chez les patients atteints de MP "on" et "off" leurs médicaments dopaminergiques et de les relier au dopaminergique 11C-DTBZ, au transporteur vésiculaire de l'acétylcholine 18F-FEOBV et -amyloïde 11C-PIB imagerie TEP cérébrale chez les sujets PD avec et sans FoG. En outre, sur la base d'observations cliniques récentes selon lesquelles les médicaments sérotoninergiques, comme les antidépresseurs populaires ISRS, sont associés à une accumulation significativement plus faible de plaques amyloïdes chez la population âgée, et sur la base de l'observation ultérieure par les chercheurs d'une relation inverse intrigante entre le dépôt de plaque amyloïde et le terminal sérotoninergique striatal dans la MP, les chercheurs proposent d'effectuer une sous-étude exploratoire pour tester une nouvelle hypothèse selon laquelle les sujets MP avec FoG présenteront non seulement une innervation sérotoninergique striatale plus élevée, mais également une innervation sérotoninergique striatale plus faible (comme déterminé par Imagerie TEP sérotonine 11C-DASB) par rapport aux sujets PD sans FoG. S'ils sont confirmés, les résultats positifs de cette étude permettraient d'identifier différents sous-groupes de MP ("médecine personnalisée"), tels que la présence d'amyloïdopathie ou de cholinopathie, afin de sélectionner les patients pour des pharmacothérapies ciblées afin de prévenir potentiellement le développement de FoG (anti-amyloïde, tel que médicaments sérotoninergiques) ou gérer sa manifestation clinique (thérapie d'augmentation cholinergique) afin de préserver et de maintenir une bonne qualité de vie chez les personnes atteintes de MP.