Amiloidopatia, coinopatia, reattività alla dopamina e congelamento dell'andatura nel morbo di Parkinson (FOG)

La fase iniziale della malattia di Parkinson (MdP) è caratterizzata da una fase di "luna di miele" in termini di risposta dei sintomi motori, tra cui l'andatura, alla farmacoterapia dopaminergica. L'avanzamento del PD è associato a complicazioni motorie assiali disabilitanti, come il congelamento dell'andatura (FoG), con una risposta alla dopamina ridotta o addirittura refrattaria in oltre il 50% dei pazienti. La gestione dei problemi di deambulazione resistenti alla dopamina rappresenta il più importante bisogno insoddisfatto nel PD. Al momento, non esiste un biomarcatore di FoG nei pazienti con PD in quanto vi è una mancanza di comprensione meccanicistica della non reattività alla dopamina di FoG. I ricercatori hanno precedentemente identificato la denervazione colinergica come un fattore importante correlato sia alle cadute che al rallentamento dell'andatura nel PD. I ricercatori hanno recentemente identificato che la deposizione corticale di amiloide non solo è associata al declino cognitivo, ma anche all'instabilità posturale e alle difficoltà di deambulazione nel morbo di Parkinson. In questa proposta, i ricercatori presentano dati preliminari che suggeriscono che il FoG è associato a colinopatia, amiloidopatia o entrambi nel PD. I ricercatori propongono di testare la nuova ipotesi che l'amiloidopatia comorbida possa essere un possibile fattore meccanicistico alla base della scarsa risposta del FoG alla terapia dopaminergica nell'avanzare del PD. Al contrario, ci si aspetterebbe che la colinopatia isolata sia associata alla reattività alla dopamina conservata del FoG. A tal fine, i ricercatori propongono di eseguire test motori dettagliati, incluso FoG, nei pazienti con PD "on" e "off" i loro farmaci dopaminergici e metterli in relazione con 11C-DTBZ dopaminergico, trasportatore vescicolare di acetilcolina 18F-FEOBV e -amiloide 11C-PIB imaging PET cerebrale in soggetti PD con e senza FoG. Inoltre, sulla base di recenti osservazioni cliniche secondo cui i farmaci serotoninergici, come i popolari farmaci SSRI antidepressivi, sono associati a un accumulo significativamente inferiore di placche amiloidi nella popolazione anziana, e sulla base della successiva osservazione dei ricercatori di un'intrigante relazione inversa tra la deposizione della placca -amiloide e il terminale serotoninergico striatale nel PD, i ricercatori propongono di eseguire un sottostudio esplorativo per testare una nuova ipotesi secondo cui i soggetti PD con FoG mostreranno non solo un'innervazione serotoninergica striatale più alta ma anche una innervazione serotoninergica striatale inferiore (come determinato da Imaging PET della serotonina 11C-DASB) rispetto ai soggetti PD senza FoG. Se confermati, i risultati positivi di questo studio consentirebbero l'identificazione di diversi sottogruppi di PD ("medicina personalizzata"), come la presenza di amiloidopatia o colinopatia, per selezionare i pazienti per terapie farmacologiche mirate per prevenire potenzialmente lo sviluppo di FoG (anti-amiloide, come farmaci serotoninergici) o gestirne la manifestazione clinica (terapia di potenziamento colinergico) al fine di preservare e mantenere una buona qualità di vita nei soggetti con PD.