Amiloidopatia, Coinopatia, Responsividade à Dopamina e Congelamento da Marcha na DP (FOG)

A doença de Parkinson (DP) em estágio inicial é caracterizada por uma fase de "lua de mel" em termos de responsividade dos sintomas motores, incluindo a marcha, à farmacoterapia dopaminérgica. O avanço da DP está associado a complicações motoras axiais incapacitantes, como congelamento da marcha (FoG), com resposta diminuída ou mesmo refratária à dopamina em mais de 50% dos pacientes. O manejo dos problemas de marcha resistentes à dopamina representa a necessidade não atendida mais importante na DP. No momento, não há biomarcador de FoG em pacientes com DP, pois há uma falta de compreensão mecanicista da não resposta à dopamina de FoG. Os investigadores identificaram anteriormente a desnervação colinérgica como um fator proeminente relacionado a quedas e lentidão da marcha na DP. Os investigadores identificaram recentemente que a deposição de -amilóide cortical não se associa apenas ao declínio cognitivo, mas também à instabilidade postural e dificuldades de marcha na DP. Nesta proposta, os investigadores apresentam dados preliminares sugerindo que o FoG está associado a colinopatia, amiloidopatia ou ambos na DP. Os investigadores propõem testar a nova hipótese de que a amiloidopatia comórbida pode ser um possível fator mecanicista subjacente à má resposta do FoG à terapia dopaminérgica no avanço da DP. Em contraste, espera-se que a colinopatia isolada esteja associada à capacidade de resposta à dopamina preservada do FoG. Para este propósito, os investigadores propõem realizar testes motores detalhados, incluindo FoG, em pacientes com DP "on" e "off" de suas medicações dopaminérgicas e relacionar isso com 11C-DTBZ dopaminérgico, transportador vesicular de acetilcolina 18F-FEOBV e -amilóide 11C-PIB PET cerebral em indivíduos com DP com e sem FoG. Além disso, com base em observações clínicas recentes de que drogas serotoninérgicas, como os populares antidepressivos ISRS, estão associados a um acúmulo significativamente menor de placas -amilóides na população idosa, e com base na observação subsequente dos investigadores de uma intrigante relação inversa entre a deposição de placas -amilóide e o terminal serotoninérgico estriatal na DP, os investigadores propõem realizar um sub-estudo exploratório para testar uma nova hipótese de que indivíduos com DP com FoG exibirão não apenas maior -amilóide estriatal, mas também menor inervação serotoninérgica estriatal (conforme determinado por 11C-DASB serotonina PET image) em comparação com indivíduos com DP sem FoG. Se confirmados, os achados positivos neste estudo permitiriam a identificação de diferentes subgrupos de DP ("medicina personalizada"), como presença de amiloidopatia ou colinopatia, para selecionar pacientes para farmacoterapias direcionadas para prevenir potencialmente o desenvolvimento de FoG (anti-amilóide, como drogas serotoninérgicas) ou manejar sua manifestação clínica (terapia de reforço colinérgico) a fim de preservar e manter uma boa qualidade de vida em indivíduos com DP.