Amyloidopatia, koinopatia, dopamiinivaste ja kävelyn jäätyminen PD:ssä (FOG)

Varhaisen vaiheen Parkinsonin taudille (PD) on tunnusomaista "kuherruskuukausi" -vaihe, joka koskee motoristen oireiden, mukaan lukien kävely, herkkyyttä dopaminergiseen farmakoterapiaan. PD:n eteneminen liittyy toimintakyvyttömyyteen aksiaalisiin motorisiin komplikaatioihin, kuten kävelyn jäätymiseen (FoG) ja heikentyneeseen tai jopa tulenkestävään dopamiinivasteeseen yli 50 %:lla potilaista. Dopamiiniresistenttien kävelyongelmien hallinta on PD:n tärkein tyydyttämätön tarve. Tällä hetkellä PD-potilailla ei ole FoG:n biomarkkeria, koska ei ole mekaanista ymmärrystä FoG:n dopamiiniresponsiivisuudesta. Tutkijat ovat aiemmin tunnistaneet kolinergisen denervaation merkittäväksi tekijäksi, joka liittyy sekä kaatumisiin että kävelyn hidastumiseen PD:ssä. Tutkijat havaitsivat äskettäin, että aivokuoren amyloidikertymä ei liity ainoastaan ​​kognitiiviseen heikkenemiseen, vaan myös posturaaliseen epävakauteen ja kävelyvaikeuksiin PD:ssä. Tässä ehdotuksessa tutkijat esittävät alustavia tietoja, jotka viittaavat siihen, että FoG liittyy joko kolinopatiaan, amyloidopatiaan tai molempiin PD:ssä. Tutkijat ehdottavat uuden hypoteesin testaamista, että komorbidi amyloidopatia voi olla mahdollinen mekaaninen tekijä FoG:n huonon vasteen taustalla dopaminergiseen hoitoon PD:n etenemisessä. Sitä vastoin eristetyn kolinopatian odotetaan liittyvän FoG:n säilyneeseen dopamiinivasteeseen. Tätä tarkoitusta varten tutkijat ehdottavat yksityiskohtaisten motoristen, mukaan lukien FoG-testien suorittamista PD-potilaiden dopaminergisten lääkkeiden "päällä" ja "pois päältä" ja yhdistämistä dopaminergiseen 11C-DTBZ:hen, vesikulaariseen asetyylikoliinin kuljettajaan 18F-FEOBV ja -amyloidiin 11C-PIB. aivojen PET-kuvaus PD-potilailla FoG:n kanssa ja ilman. Lisäksi viimeaikaisten kliinisten havaintojen perusteella, että serotoninergiset lääkkeet, kuten suositut masennuslääkkeet SSRI-lääkkeet, liittyvät merkittävästi pienempään amyloidiplakkien muodostumiseen vanhuksilla, ja perustuu tutkijoiden myöhempään havaintoon kiehtovasta käänteisestä suhteesta. -amyloidiplakin kerrostumisen ja striatalisen serotoninergisen terminaalin välillä PD:ssä, tutkijat ehdottavat, että tehdään tutkiva alatutkimus testatakseen uutta hypoteesia, jonka mukaan PD-potilailla, joilla on FoG, ei ole vain korkeampi striatal-amyloidi, vaan myös pienempi striatalin serotoninerginen hermotus (määritettynä 11C-DASB serotoniinin PET-kuvantaminen) verrattuna PD-potilaisiin, joilla ei ollut FoG:tä. Jos positiiviset löydökset tässä tutkimuksessa vahvistetaan, ne mahdollistaisivat eri PD-alaryhmien ("personoitu lääketiede") tunnistamisen, kuten läsnäolon amyloidopatian tai kolinopatian, jotta voidaan valita potilaat kohdennettuihin farmakoterapioihin FoG:n (anti-amyloidin, kuten esim. serotoninergiset lääkkeet) tai hallita sen kliinistä ilmenemismuotoa (kolinerginen augmentaatiohoito) PD-potilaiden hyvän elämänlaadun säilyttämiseksi ja ylläpitämiseksi.