Amiloidopátia, choinopathia, dopamin válaszkészség és a járás lefagyása PD-ben (FOG)

A korai stádiumú Parkinson-kórt (PD) egy „nászút” fázis jellemzi, ami a motoros tünetek, beleértve a járást, a dopaminerg farmakoterápiára való reagálását jelenti. A PD előrehaladása az axiális motoros szövődmények letiltásával jár, mint például a járás lefagyása (FoG), amely a betegek több mint 50%-ánál csökkent vagy akár refrakter dopamin-válaszkészséggel jár. A dopaminrezisztens járásproblémák kezelése jelenti a legfontosabb kielégítetlen szükségletet a PD-ben. Jelenleg nincs FoG biomarkere a PD-ben szenvedő betegeknél, mivel hiányzik a mechanikai ismeretek arról, hogy a FoG dopamin nem reagál. A kutatók korábban megállapították, hogy a kolinerg denerváció az esésekkel és a járáslassulással kapcsolatos kiemelkedő tényező a PD-ben. A kutatók a közelmúltban megállapították, hogy a kortikális amiloid lerakódás nemcsak a kognitív hanyatlással jár, hanem a testtartás instabilitásával és járási nehézségeivel is PD-ben. Ebben a javaslatban a kutatók olyan előzetes adatokat mutatnak be, amelyek arra utalnak, hogy a FoG vagy cholinopathiával, amiloidopátiával vagy mindkettővel társul PD-ben. A kutatók azt javasolják, hogy teszteljék azt az új hipotézist, hogy a komorbid amiloidopátia lehetséges mechanikai tényező lehet a FoG dopaminerg terápiára adott rossz válaszának hátterében a PD előrehaladása során. Ezzel szemben az izolált kolinopátia várhatóan összefüggésbe hozható a FoG megőrzött dopaminérzékenységével. Ebből a célból a kutatók részletes motoros (beleértve a FoG-t is) tesztelését javasolják PD-betegeknél a dopaminerg gyógyszereik be- és kikapcsolása során, és ezt a dopaminerg 11C-DTBZ-vel, a vezikuláris acetilkolin transzporterrel, a 18F-FEOBV-vel és az amiloid 11C-PIB-vel kapcsolják össze. agyi PET képalkotás PD alanyokban FoG-vel és anélkül. Ezenkívül a közelmúltban végzett klinikai megfigyelések alapján, amelyek szerint a szerotoninerg gyógyszerek, mint például a népszerű antidepresszáns SSRI-szerek, lényegesen alacsonyabb amiloid plakkok képződésével járnak együtt az idős populációban, és a kutatók ezt követő megfigyelései alapján egy érdekes fordított összefüggésről van szó. Az amiloid plakk lerakódása és a striatális szerotoninerg terminális között PD-ben a kutatók feltáró alvizsgálat elvégzését javasolják annak az új hipotézisnek a tesztelésére, hogy a FoG-ban szenvedő PD alanyok nemcsak magasabb striatális amiloidot, hanem alacsonyabb striatális szerotoninerg beidegzést is mutatnak 11C-DASB szerotonin PET képalkotás) összehasonlítva a FoG nélküli PD alanyokkal. Ha megerősítik, a vizsgálat pozitív eredményei lehetővé teszik a különböző PD alcsoportok ("személyre szabott gyógyszer") azonosítását, mint például a jelenléti amiloidopátia vagy a kolinopátia, hogy a betegeket célzott farmakoterápiára válasszák ki, hogy potenciálisan megelőzzék a FoG (anti-amiloid, pl. szerotoninerg gyógyszerek) vagy kezelni klinikai manifesztációját (kolinerg augmentációs terápia) a PD-ben szenvedő egyének jó életminőségének megőrzése és fenntartása érdekében.