- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03647137
Amyloidopati, choinopati, dopaminrespons og frysing av gange ved PD (FOG)
29. mars 2023 oppdatert av: VA Office of Research and Development
Amyloidopati, kolinopati, dopaminrespons og frysing av gange ved PD
Tidlig fase av Parkinsons sykdom (PD) er preget av en "bryllupsreise"-fase når det gjelder respons av motoriske symptomer, inkludert gangart, på dopaminerg farmakoterapi.
Fremskritt PD er assosiert med invalidiserende aksialmotoriske komplikasjoner, slik som frysing av gangart (FoG), med redusert eller til og med refraktær dopaminrespons hos over 50 % av pasientene.
Håndtering av dopaminresistente gangproblemer representerer det viktigste udekkede behovet ved PD.
Denne studien vil relatere detaljert motortesting til hjerne-PET-avbildning for å se om visse molekyler (eller mangel på slike) involvert i nevrologisk overføring i hjernen er involvert med FoG.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tidlig fase av Parkinsons sykdom (PD) er preget av en "bryllupsreise"-fase når det gjelder respons av motoriske symptomer, inkludert gangart, på dopaminerg farmakoterapi.
Fremskritt PD er assosiert med invalidiserende aksialmotoriske komplikasjoner, slik som frysing av gangart (FoG), med redusert eller til og med refraktær dopaminrespons hos over 50 % av pasientene.
Håndtering av dopaminresistente gangproblemer representerer det viktigste udekkede behovet ved PD.
For tiden er det ingen biomarkør for FoG hos pasienter med PD da det er mangel på mekanistisk forståelse av dopamins manglende respons på FoG.
Etterforskerne har tidligere identifisert kolinerg denervering som en fremtredende faktor relatert til både fall og gangbremsing ved PD.
Etterforskerne har nylig identifisert at kortikal amyloidavsetning ikke bare assosieres med kognitiv nedgang, men også med postural ustabilitet og gangvansker ved PD.
I dette forslaget presenterer etterforskerne foreløpige data som tyder på at FoG er assosiert med enten kolinopati, amyloidopati eller begge deler i PD.
Etterforskerne foreslår å teste den nye hypotesen om at komorbid amyloidopati kan være en mulig mekanistisk faktor som ligger til grunn for den dårlige responsen til FoG på dopaminerg terapi for å fremme PD.
I motsetning vil isolert kolinopati forventes å være assosiert med bevart dopaminrespons av FoG.
For dette formålet foreslår etterforskerne å utføre detaljert motorisk, inkludert FoG, testing av PD-pasienter "på" og "av" deres dopaminerge medisiner og relatere dette til dopaminerg 11C-DTBZ, vesikulær acetylkolintransportør 18F-FEOBV og -amyloid 11C-PIB hjerne-PET-avbildning hos PD-personer med og uten FoG.
Videre, basert på nyere kliniske observasjoner om at serotoninerge legemidler, som de populære antidepressive SSRI-legemidler, er assosiert med betydelig lavere oppbygging av -amyloidplakk i den eldre befolkningen, og basert på etterforskernes etterfølgende observasjon av et spennende omvendt forhold mellom -amyloid plakkavsetning og striatal serotonergisk terminal i PD, foreslår etterforskerne å utføre en eksplorativ delstudie for å teste en ny hypotese om at PD-personer med FoG vil vise ikke bare høyere striatal -amyloid, men også lavere striatal serotonergisk innervasjon (som bestemt av 11C-DASB serotonin PET-avbildning) sammenlignet med PD-personer uten FoG.
Hvis bekreftet, vil positive funn i denne studien tillate identifisering av forskjellige PD-undergrupper ("personlig medisin"), for eksempel amyloidopati eller kolinopati, for å velge pasienter for målrettede farmakoterapier for å potensielt forhindre utvikling av FoG (anti-amyloid, som f.eks. serotoninerge legemidler) eller håndtere dens kliniske manifestasjon (kolinerg forsterkningsterapi) for å bevare og opprettholde en god livskvalitet hos personer med PD.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
53
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48105
- VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
50 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Samfunnsprøve rekruttert fra følgende kilder
- UMHS klinikker for bevegelsesforstyrrelser
- VA Ann Arbor HS Movement Disorders Clinic
- Eksisterende studier ved Functional Neuroimaging, Cognitive, and Mobility Lab ved University of Michigan
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- PD basert på Storbritannias Parkinson's Disease Society Brain Bank
- Diagnostiske forskningskriterier med eller uten frysing av gang
- Sykdomsvarighet > 5 år
- MMSE > 23
Ekskluderingskriterier:
- Demens
- Demens med Lewy Bodies
- Andre lidelser som kan ligne PD
- Personer på nevroleptika, antikolinerge (triheksifenidyl, benztropin) eller kolinesterasehemmere
- Bevis på hjerneslag eller masselesjon på strukturell hjerneavbildning (MRI)
Deltakere der MR er kontraindisert, inkludert, men ikke begrenset til:
- de med pacemaker
- tilstedeværelse av metalliske fragmenter nær øynene eller ryggmargen
- cochleaimplantat
- Alvorlig klaustrofobi som utelukker MR- eller PET-avbildning
- Emner begrenset av deltakelse i forskningsprosedyrer som involverer ioniserende stråling
- Svangerskap
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Parkinsons sykdom uten FoG
Pasienter med Parkinsons sykdom som ikke har frysing av gangart observert under motorisk vurdering mens de er på eller av dopaminerg medisiner som har gjennomgått hjerne-PET-avbildning av 11C-DBTZ, 18F-FEOBV (vesikulær acetylkolintransportør og 11C-PIB (beta-amyloid) .
|
Personer med PD med og uten frysing av gangart (FoG) vil gjennomgå en biomekanisk vurdering under en FoG-provokasjonsprotokoll i både den dopaminerge "på" og "av" tilstand.
|
Parkinsons sykdom med FoG bare mens du er uten medisin
Pasienter med Parkinsons sykdom som har frysing av gange observert under motorisk vurdering kun mens de ikke har dopaminerg medisiner som har gjennomgått hjerne-PET-avbildning av 11C-DBTZ, 18F-FEOBV (vesikulær acetylkolintransportør og 11C-PIB (beta-amyloid).
|
Personer med PD med og uten frysing av gangart (FoG) vil gjennomgå en biomekanisk vurdering under en FoG-provokasjonsprotokoll i både den dopaminerge "på" og "av" tilstand.
|
Parkinsons sykdom med FoG verre mens du er uten medisin
Pasienter med Parkinsons sykdom som har frysing av gange observert under motorisk vurdering mens de er på og av dopaminerg medisinering, men større alvorlighetsgrad av FoG under off-med, som har gjennomgått hjerne-PET-avbildning av 11C-DBTZ, 18F-FEOBV (vesikulær acetylkolintransportør, og 11C-PIB (beta-amyloid).
|
Personer med PD med og uten frysing av gangart (FoG) vil gjennomgå en biomekanisk vurdering under en FoG-provokasjonsprotokoll i både den dopaminerge "på" og "av" tilstand.
|
Parkinsons sykdom med FoG-ekvivalent mellom på og av medisiner
Pasienter med Parkinsons sykdom som har frysing av gangart observert under motorisk vurdering mens de er på og av dopaminerg medisinering, uten tilsynelatende effekt av dopaminerg medisin på FoG, som har gjennomgått hjerne-PET-avbildning av 11C-DBTZ, 18F-FEOBV (vesikulær acetylkolintransportør, og 11C-PIB (beta-amyloid).
|
Personer med PD med og uten frysing av gangart (FoG) vil gjennomgå en biomekanisk vurdering under en FoG-provokasjonsprotokoll i både den dopaminerge "på" og "av" tilstand.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
L-DOPA Ufølsomhet
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
|
Deltakerne anses som L-DOPA-ufølsomme hvis frysingen av gangarten ikke er observert å være forskjellig mellom motorisk vurdering mens de er på dopaminerge medisiner og uten dopaminerge medisiner.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
|
Striatal FEOVB PET Binding
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
|
Parametrisk distribusjonsvolumforhold (DVR) av FEOVB, et kolinerg PET-sporstoff, i striatum.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
|
Striatal DTBZ PET-binding
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
|
Parametrisk distribusjonsvolumforhold (DVR) av DTBZ, en dopaminerg PET-sporer, i striatum.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
|
Striatal PIB PET Binding
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
|
Parametrisk distribusjonsvolumforhold (DVR) av PIB, et amyloid PET-sporstoff, i striatum.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Serotonerg innervering av striatum og frysing
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
|
Serotonerg innervasjon av striatum vurdert ved DASB PET-skanning på tvers av frysegrupper.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nicolaas I Bohnen, MD PhD, VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. juni 2016
Primær fullføring (Faktiske)
26. mai 2021
Studiet fullført (Faktiske)
26. mai 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. august 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. august 2018
Først lagt ut (Faktiske)
27. august 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. januar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. mars 2023
Sist bekreftet
1. mars 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- B1631-I
- HUM00110351 (Annen identifikator: University of Michigan)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .