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PDにおけるアミロイドパシー、クイノパシー、ドーパミン反応性および歩行の凍結 (FOG)

2023年3月29日 更新者：VA Office of Research and Development

PDにおけるアミロイドパシー、コリンパシー、ドーパミン反応性および歩行の凍結

初期段階のパーキンソン病 (PD) は、歩行を含む運動症状のドーパミン作動性薬物療法に対する反応性に関して「ハネムーン」期を特徴としています。 PD の進行は、歩行の凍結 (FoG) などの体軸運動合併症の無効化と関連しており、患者の 50% 以上でドーパミン応答性の低下または不応性さえあります。 ドーパミン抵抗性歩行障害の管理は、PD における最も重要なアンメット ニーズです。 この研究では、詳細な運動検査を脳の PET イメージングに関連付けて、脳内の神経学的伝達に関与する特定の分子 (またはその欠如) が FoG に関与しているかどうかを確認します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

初期段階のパーキンソン病 (PD) は、歩行を含む運動症状のドーパミン作動性薬物療法に対する反応性に関して「ハネムーン」期を特徴としています。 PD の進行は、歩行の凍結 (FoG) などの体軸運動合併症の無効化と関連しており、患者の 50% 以上でドーパミン応答性の低下または不応性さえあります。 ドーパミン抵抗性歩行障害の管理は、PD における最も重要なアンメット ニーズです。 現時点では、FoG のドーパミン非応答性の機構的な理解が不足しているため、PD 患者には FoG のバイオマーカーはありません。 研究者らは以前に、コリン作動性除神経が、PD の転倒と歩行減速の両方に関連する顕著な要因であることを特定しました。 研究者らは最近、皮質アミロイド沈着が認知機能の低下だけでなく、PD の姿勢の不安定性や歩行困難とも関連していることを特定しました。 この提案では、研究者は、FoG が PD のコリン障害、アミロイド障害、またはその両方に関連していることを示唆する予備データを提示しています。 研究者らは、パーキンソン病の進行におけるドーパミン作動性治療に対するFoGの反応不良の根底にある機序的要因として、アミロイドパチーの併存が考えられるという新しい仮説を検証することを提案している。 対照的に、孤立したコリノパチーは、FoGのドーパミン反応性が維持されていることに関連すると予想されます。 この目的のために、研究者は、FoG を含む詳細な運動を実行し、PD 患者のドーパミン作動薬の「オン」と「オフ」をテストし、これをドーパミン作動性 11C-DTBZ、小胞性アセチルコリン輸送体 18F-FEOBV、およびアミロイド 11C-PIB に関連付けることを提案しています。 FoG の有無にかかわらず PD 被験者の脳 PET イメージング。 さらに、一般的な抗うつ薬 SSRI 薬のようなセロトニン作動薬は、高齢者集団におけるβ-アミロイド斑の有意に低い蓄積と関連しているという最近の臨床観察に基づいており、興味深い逆の関係についての研究者のその後の観察に基づいています。 β-アミロイド斑沈着とPDにおける線条体セロトニン作動性終末との間で、研究者らは、FoGを有するPD被験者がより高い線条体β-アミロイドだけでなくより低い線条体セロトニン作動性神経支配も示すという新しい仮説を検証するための探索的サブスタディを実施することを提案している。 11C-DASB セロトニン PET イメージング）を、FoG のない PD 被験者と比較した。 確認された場合、この研究で肯定的な結果が得られれば、存在するアミロイドパチーやコリンパシーなどのさまざまな PD サブグループ (「個別化医療」) の特定が可能になり、FoG (抗アミロイド、 PD 患者の生活の質を良好に保ち、維持するために、セロトニン作動薬) またはその臨床症状の管理 (コリン作動性増強療法) を行う必要があります。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

53

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48105
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

50年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

以下の情報源から募集したコミュニティのサンプル

  1. UMHS運動障害クリニック
  2. VA アナーバー HS 運動障害クリニック
  3. ミシガン大学の Functional Neuroimaging, Cognitive, and Mobility Lab での既存の研究

説明

包含基準:

  • 英国パーキンソン病協会ブレインバンクに基づくPD
  • 歩行の凍結の有無にかかわらず診断研究基準
  • 病気の期間 > 5 年
  • MMSE > 23

除外基準:

  • 認知症
  • レビー小体型認知症
  • PDに似ている可能性があるその他の障害
  • -神経弛緩薬、抗コリン作動薬（トリヘキシフェニジル、ベンズトロピン）またはコリンエステラーゼ阻害薬の被験者
  • 脳構造画像（MRI）での脳卒中または腫瘤病変の証拠

  • -MRIが禁忌である参加者には、以下が含まれますが、これらに限定されません：

    • ペースメーカーを入れている方
    • 目または脊髄の近くの金属片の存在
    • 人工内耳
  • -MRまたはPETイメージングを排除する重度の閉所恐怖症
  • 電離放射線を含む研究手順への参加によって制限される対象
  • 妊娠

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
FoG のないパーキンソン病
11C-DBTZ、18F-FEOBV（小胞性アセチルコリントランスポーター、および11C-PIB（ベータアミロイド））の脳PETイメージングを受けた、ドーパミン作動薬投与中または非投与中の運動評価中に歩行のすくみが観察されないパーキンソン病患者。
他の：PD被験者におけるFoGを含む詳細な運動検査
歩行の凍結 (FoG) の有無にかかわらず PD を持つ被験者は、ドーパミン作動性の「オン」と「オフ」の両方の状態で、FoG 誘発プロトコル中に生体力学的評価を受けます。
休薬中にのみFoGを伴うパーキンソン病
11C-DBTZ、18F-FEOBV（小胞性アセチルコリントランスポーター、および11C-PIB（ベータアミロイド））の脳PETイメージングを受けた、ドーパミン作動薬を服用していない間に運動評価中にのみ歩行のすくみが観察されたパーキンソン病患者。
他の：PD被験者におけるFoGを含む詳細な運動検査
歩行の凍結 (FoG) の有無にかかわらず PD を持つ被験者は、ドーパミン作動性の「オン」と「オフ」の両方の状態で、FoG 誘発プロトコル中に生体力学的評価を受けます。
フォグを伴うパーキンソン病は休薬中に悪化する
ドーパミン作動薬の服用中と服用外の両方で運動評価中に歩行のすくみが観察されるが、薬を服用していない場合はFoGの重症度が高く、11C-DBTZ、18F-FEOBV（小胞性アセチルコリン輸送体、および 11C-PIB (ベータアミロイド)。
他の：PD被験者におけるFoGを含む詳細な運動検査
歩行の凍結 (FoG) の有無にかかわらず PD を持つ被験者は、ドーパミン作動性の「オン」と「オフ」の両方の状態で、FoG 誘発プロトコル中に生体力学的評価を受けます。
薬を服用しているときと服用していないときで同等のFoGを伴うパーキンソン病
ドーパミン作動薬の投与中および非投与中の運動評価中に歩行のすくみが観察され、FoGに対するドーパミン作動薬の明らかな効果が見られないパーキンソン病患者で、11C-DBTZ、18F-FEOBV（小胞性アセチルコリン輸送体、小胞性アセチルコリン輸送体、および 11C-PIB (ベータアミロイド)。
他の：PD被験者におけるFoGを含む詳細な運動検査
歩行の凍結 (FoG) の有無にかかわらず PD を持つ被験者は、ドーパミン作動性の「オン」と「オフ」の両方の状態で、FoG 誘発プロトコル中に生体力学的評価を受けます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
L-ドーパ非感受性
時間枠：学習完了まで平均6か月
参加者は、ドーパミン作動性薬を服用しているときとドーパミン作動性薬を服用していないときの運動評価の間で歩行のすくみに違いが観察されない場合、L-DOPA 非感受性であるとみなされます。
学習完了まで平均6か月
線条体FEOVB PET結合
時間枠：学習完了まで平均6か月
線条体におけるコリン作動性 PET トレーサーである FEOVB のパラメトリック分布体積比 (DVR)。
学習完了まで平均6か月
線条体 DTBZ PET 結合
時間枠：学習完了まで平均6か月
線条体におけるドーパミン作動性 PET トレーサーである DTBZ のパラメトリック分布体積比 (DVR)。
学習完了まで平均6か月
線条体PIB PET結合
時間枠：学習完了まで平均6か月
線条体におけるアミロイド PET トレーサーである PIB のパラメトリック分布体積比 (DVR)。
学習完了まで平均6か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
線条体のセロトニン神経支配と凍結
時間枠：学習完了まで平均6か月
冷凍庫グループ全体の DASB PET スキャンによって評価された線条体のセロトニン作動性神経支配。
学習完了まで平均6か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

VA Office of Research and Development

協力者

University of Michigan

捜査官

  • 主任研究者：Nicolaas I Bohnen, MD PhD、VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年6月7日

一次修了 (実際)

2021年5月26日

研究の完了 (実際)

2021年5月26日

試験登録日

最初に提出

2018年8月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年8月23日

最初の投稿 (実際)

2018年8月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年1月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年3月29日

最終確認日

2023年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • B1631-I
  • HUM00110351 (その他の識別子：University of Michigan)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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