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伊洛美定治疗持续性微灌注缺损的感染性休克 (I-MICRO) (I-MICRO)

2024年4月8日 更新者:Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

“Ilomedin 治疗持续性微灌注缺损的感染性休克”,一项双盲、随机对照试验:I-MICRO 试验

感染性休克仍然是重症患者死亡的主要原因。 长期以来,微循环的改变一直被认为是感染性休克患者器官功能障碍和死亡的关键病理生理学因素。 斑点的持续存在、皮肤重新着色时间延长和四肢发绀是这些微循环障碍的容易和经常观察到的表现。 伊洛美定是一种前列腺素类似物,具有强效血管舒张作用以及优先在微循环水平的抗血栓形成特性(抑制血小板聚集)。 在临床和临床前研究中观察到心输出量随着动脉氧输送的增加而增加,没有发生低血压。 此外,在使用伊洛美定的实验性脓毒症中观察到肠系膜灌注的改善。 我们的小组还报告说,在难治性感染性休克(外周低灌注)患者中使用伊洛美定可导致外周灌注快速和持续改善。 总而言之,伊洛美定可以通过微循环的复原来预防或改善感染性休克患者器官功能障碍的恢复,从而最终改善结果。

研究概览

详细说明

在 25 个参与中心中:尽管血液动力学优化(皮肤花斑和/或手指皮肤复色时间 > 3 秒,和/或膝关节皮肤复色时间 > 4 秒),感染性休克和持续外周低灌注的患者在去甲肾上腺素起效 6 至 24 小时后将有资格进行随机化。

符合资格标准的患者将被纳入并由重症监护医生随机分为两组:

*实验组:患者将接受静脉注射伊洛美定(盲法)治疗,剂量为 0.5 ng/kg/min,每 30 分钟递增 0.5 ng/kg/min,最大剂量为 1.5ng/kg/min 48小时。

安慰剂组:患者将接受静脉内 NaCl 0.9%(安慰剂双盲)治疗,每 30 分钟增加输注速率,持续 48 小时。

主要结果将是输注开始和第 7 天之间的增量序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分。

*随机分组后的最初 12 小时内:血液样本:在 ICU 随机分组后的最初 12 小时内,当患者接受灌注时,将在常规采集样本的同时采集 15 毫升血液。

血液将被抽取并按如下方式工作:

  • 2 x 5 ml EDTA 管:离心后,每个管将直接分成 4 份 500 µL(每位患者 8 份)
  • 1 x 5 ml 抑肽酶管:离心后,直接分成 4 份 500 µL

之前的等分试样将在当地储存,并将被运送到拉里布瓦西埃医院的“Centre de Ressources Biologiques”(CRB)。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

240

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

      • Paris、法国、75010
        • Departement of Anesthesiology, Critical Care and Burn Unit; Saint-Louis hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 97年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 18岁以上患者
  • 根据法律的紧急规定签署知情同意书或纳入(PHC 第 L1122 -1-3 条/根据 2016 年 6 月 16 日第 2016-800 号命令修改 - 第 2 条)。
  • 第三国际定义所定义的感染性休克患者:

    • 疑似或证实感染,
    • 和器官功能障碍定义为总 SOFA 评分的急剧变化 > 或 = 2
    • 和持续性低血压,需要血管加压药治疗以维持平均动脉压 > 65 mmHg,尽管进行了标准的血液动力学优化
    • 和血清乳酸水平 > 2 毫摩尔/升,尽管护理标准血液动力学优化
    • 尽管进行了标准的血液动力学优化,但仍存在外周低灌注(皮肤斑点和/或手指皮肤重新着色时间 > 3 秒,和/或膝部皮肤重新着色时间 > 4 秒)
    • 去甲肾上腺素起效后 6 至 24 小时内

排除标准:

  • 拒绝参与研究
  • 怀孕、哺乳
  • 对伊洛美定或任何赋形剂过敏。
  • 由于 Ilomedin 对血小板的影响,出血风险可能增加的情况(即,不断发展的出血、外伤、颅内出血、活动性胃溃疡)。
  • 血小板计数 < 30000 /mm3
  • 不稳定型心绞痛。
  • 自去甲肾上腺素起效后出现严重的心律失常
  • 严重低氧血症 (PaO2/FiO2
  • 最近 6 个月内心肌梗塞
  • 缺乏社会保险
  • 被剥夺自由的人

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:静脉注射伊洛美定
Ilomedin 的首剂剂量为 0.5ng/kg/min,每 30 分钟递增一次,最大剂量为 1.5ng/kg/min,持续 48 小时
患者将接受静脉注射伊洛美定治疗,剂量为 0.5ng/kg/min,每 30 分钟增加 0.5ng/kg/min,最大剂量为 1.5ng/kg/min,持续 48 小时。
其他名称:
  • 50 微克 /0.5 毫升小瓶
安慰剂比较:静脉安慰剂
静脉注射 0.9% NaCl 治疗,每 30 分钟递增输注速率,持续 48 小时
患者将接受静脉内 NaCl 0.9%(安慰剂双盲)治疗,每 30 分钟增加输注速度,持续 48 小时
其他名称:
  • (生理盐水 0.9%)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
输注开始和第 7 天之间的 Delta(序贯器官衰竭评估 (SOFA))评分。SOFA 评分评估 ICU 患者的器官衰竭(呼吸、血液动力学、肝脏、凝血、神经和肾脏)。
大体时间:随机分组后 7 天

SOFA 和 Delta SOFA 计算将由重症监护医师执行。 在第 7 天之前死亡的患者将归因于最大 SOFA 评分。

SOFA 评分范围从 0(无器官衰竭)到最大值 24(最差 SOFA 评分)。

随机分组后 7 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
随机分组后前 7 天的平均 SOFA 评分
大体时间:随机分组后 7 天
SOFA 和 Delta SOFA 计算将由重症监护医师执行。
随机分组后 7 天
随机分组后 28 天内 ICU 外生存天数
大体时间:从 ICU 出院到第 28 天
它将根据 ICU 住院幸存者从 ICU 出院到第 28 天的天数计算。
从 ICU 出院到第 28 天
随机分组后 28 天内的无通气生存天数
大体时间:在随机分组和第 28 天之间。
它将被计算为没有机械通气的生存天数
在随机分组和第 28 天之间。
随机分组后 28 天内无肾脏替代治疗的生存天数 -
大体时间:在随机分组和第 28 天之间。
它将被计算为没有肾脏替代治疗的生存天数
在随机分组和第 28 天之间。
随机化后 28 天内无血管升压药生存天数
大体时间:在随机分组和第 28 天之间。
它将计算为没有血管升压药治疗的生存天数
在随机分组和第 28 天之间。
随机分组后第 1 天的蜕皮评分。
大体时间:随机分组后第 1 天

为了识别和量化感染性休克中的微循环功能障碍。 将拍摄患者膝盖的照片。

蜕皮分数范围从 0 到最大值 5:

0. - 无斑点

  1. - 膝盖上有硬币大小的花斑区域。
  2. - 到膝盖骨的上部区域。
  3. - 斑驳到大腿中部
  4. - 斑驳到腹股沟的褶皱
  5. - 超出腹股沟的严重斑点。
随机分组后第 1 天
为未来的生物测量保存血浆
大体时间:研究结束后 10 年内。
在随机化后的最初 12 小时内,当患者被灌注时,将与常规采集的样本同时采集 15 毫升血液。
研究结束后 10 年内。
微循环
大体时间:在基线以及第 2 天和第 7 天之间
使用非侵入性监测设备监测微循环,包括:光电体积描记法、皮肤多普勒结合离子电渗疗法、近红外光谱、视频显微镜、组织 PCO2、尿道光电体积描记术、使用光体积描记法的灌注指数
在基线以及第 2 天和第 7 天之间
死亡
大体时间:在第 28 天
在第 28 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:François DEPRET, MD、APHP-Hôpital saint Louis
  • 研究主任:Matthieu LEGRAND, MD,PhD、APHP-Hôpital saint Louis

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年7月3日

初级完成 (实际的)

2024年1月18日

研究完成 (实际的)

2024年1月18日

研究注册日期

首次提交

2018年11月20日

首先提交符合 QC 标准的

2018年12月26日

首次发布 (实际的)

2018年12月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月8日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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