Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Ilomedin dans le choc septique avec anomalies persistantes de la microperfusion (I-MICRO) (I-MICRO)

8 avril 2024 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

"Ilomedin pour le traitement du choc septique avec des défauts de microperfusion persistants", un essai contrôlé randomisé en double aveugle : l'essai I-MICRO

Le choc septique reste une cause majeure de décès chez les patients gravement malades. Les altérations de la microcirculation ont longtemps été proposées comme un facteur physiopathologique clé du dysfonctionnement des organes et de la mort chez les patients en choc septique. La persistance des marbrures, le temps de recoloration cutanée prolongé et la cyanose des extrémités sont les manifestations facilement et fréquemment observées de ces troubles microcirculatoires. Ilomedin est un analogue de la prostaglandine avec un puissant effet vasodilatateur associé à des propriétés anti-thrombotiques (inhibition de l'agrégation plaquettaire) préférentiellement au niveau microcirculatoire. Une augmentation du débit cardiaque avec une augmentation de l'apport artériel d'oxygène a été observée dans des études cliniques et précliniques sans épisodes d'hypotension. Une amélioration de la perfusion mésentérique a par ailleurs été observée dans des sepsis expérimentaux avec Ilomedin. Notre groupe a en outre rapporté que l'administration d'Ilomedin chez des patients présentant un choc septique réfractaire (hypoperfusion périphérique) a entraîné une amélioration rapide et durable de la perfusion périphérique. Dans l'ensemble, Ilomedin peut prévenir ou améliorer la récupération d'un dysfonctionnement organique chez les patients en choc septique grâce au recrutement de la microcirculation et, par conséquent, améliorer les résultats.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans les 25 centres participants : les patients présentant un choc septique et une hypoperfusion périphérique persistante malgré une optimisation hémodynamique (marbrures cutanées et/ou temps de recoloration de la peau des doigts > 3sec, et/ou temps de recoloration de la peau du genou > 4sec), après 6 à 24 heures d'apparition de noradrénaline être admissible à la randomisation.

Les patients remplissant les critères d'éligibilité seront inclus et randomisés par le réanimateur en deux groupes :

*Groupe expérimental : le patient recevra un traitement par voie intraveineuse Ilomedin (en aveugle) à une dose de 0,5 ng/kg/min avec des augmentations de 0,5 ng/kg/min toutes les 30 minutes jusqu'à une posologie maximale de 1,5 ng/kg/min pendant 48h.

Groupe placebo : Le patient recevra un traitement par NaCl 0,9 % par voie intraveineuse (placebo en double aveugle) avec des augmentations du débit de perfusion toutes les 30 minutes pendant 48 h.

Le résultat principal sera le score Delta Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) entre le début de la perfusion et le jour 7.

*dans les 12 premières heures après la randomisation : prélèvements sanguins : 15 ml de sang seront prélevés en même temps que l'échantillon prélevé en routine, dans les 12 premières heures après la randomisation en réanimation, lorsque les patients seront perfusés.

Le sang sera prélevé et travaillé comme suit :

  • 2 x tubes EDTA de 5 ml : Après centrifugation chaque tube sera directement divisé en 4 aliquots de 500 µL (8 aliquots par patient)
  • 1 x tube aprotinine de 5 ml : Après centrifugation, il sera directement divisé en 4 aliquotes de 500 µL

Les aliquotes seront préalablement stockées localement, et seront transportées au Centre de Ressources Biologiques (CRB) de l'Hôpital Lariboisière.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

240

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75010
        • Departement of Anesthesiology, Critical Care and Burn Unit; Saint-Louis hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 97 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients de plus de 18 ans
  • Consentement éclairé signé ou inscription au titre des dispositions d'urgence de la loi (article L1122 -1-3 du CSP / modifié par Ordonnance n°2016-800 du 16 juin 2016 - art. 2).

  • Patients en choc septique définis par la troisième définition internationale :

    • infection suspectée ou avérée,
    • et dysfonctionnement d'organe défini par un changement aigu du score SOFA total> ou = 2
    • et hypotension persistante nécessitant un traitement vasopresseur pour maintenir la pression artérielle moyenne > 65 mmHg malgré les soins d'optimisation hémodynamique standard
    • et niveau de lactate sérique > 2 mmol/L malgré l'optimisation hémodynamique de la norme de soins
    • et persistance de l'hypoperfusion périphérique (marbrures cutanées et/ou temps de recoloration de la peau des doigts > 3sec, et/ou temps de recoloration de la peau du genou > 4sec) malgré la norme de soins d'optimisation hémodynamique
    • Dans les 6 à 24 heures après le début de la noradrénaline

Critère d'exclusion:

  • Refus de participer à l'étude
  • Grossesse, allaitement
  • Hypersensibilité à Ilomedin ou à l'un des excipients.
  • Conditions dans lesquelles le risque hémorragique peut être accru en raison des effets d'Ilomedin sur les plaquettes (c.-à-d. hémorragie évolutive, traumatisme, hémorragie intracrânienne, ulcère gastrique actif).
  • Numération plaquettaire < 30000 /mm3
  • une angine instable.
  • troubles graves du rythme cardiaque depuis l'apparition de la noradrénaline
  • hypoxémie sévère (PaO2/FiO2
  • infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • manque d'assurance sociale
  • personnes privées de liberté

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ilomedin par voie intraveineuse
une première dose d'Ilomedin de 0,5 ng/kg/min avec des paliers toutes les 30 minutes jusqu'à un maximum de 1,5 ng/kg/min pendant 48h
Médicament: Ilomédine
Le patient recevra un traitement par Ilomedin intraveineux à la dose de 0,5 ng/kg/min avec des paliers de 0,5 ng/kg/min toutes les 30 minutes jusqu'à une posologie maximale de 1,5 ng/kg/min pendant 48h.
Autres noms:
  • 50 microgrammes / flacons de 0,5 ml
Comparateur placebo: Placebo intraveineux
Traitement par NaCl 0,9 % par voie intraveineuse avec débit de perfusion incrémentiel toutes les 30 minutes pendant 48 h
Médicament: NaCl
Le patient recevra un traitement par NaCl intraveineux à 0,9 % (placebo en double aveugle) avec des augmentations du débit de perfusion toutes les 30 minutes pendant 48 h
Autres noms:
  • (solution saline 0,9 %)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score Delta (Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)) entre le début de la perfusion et le jour 7. Le score SOFA évalue la défaillance des organes (respiratoire, hémodynamique, hépatique, coagulation, neurologique et rénale) chez les patients en soins intensifs.
Délai: 7 jours après la randomisation

Le calcul SOFA et Delta SOFA sera effectué par l'intensiviste. Les patients décédés avant le 7e jour se verront attribuer un score SOFA maximum.

Le score SOFA varie de 0 (pas de défaillance d'organe) à un maximum de 24 (le pire score SOFA).
7 jours après la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score SOFA moyen pendant les 7 premiers jours après la randomisation
Délai: 7 jours après la randomisation
Le calcul SOFA et Delta SOFA sera effectué par l'intensiviste.
7 jours après la randomisation
Nombre de jours de survie en dehors des soins intensifs dans les 28 jours suivant la randomisation
Délai: Entre la sortie des soins intensifs et le jour 28
Il sera calculé par le nombre de jours entre la sortie des soins intensifs et le jour 28 chez les survivants du séjour aux soins intensifs.
Entre la sortie des soins intensifs et le jour 28
Nombre de jours de survie sans ventilation dans les 28 jours suivant la randomisation
Délai: Entre la randomisation et le jour 28.
Il sera calculé comme le nombre de jours de survie sans ventilation mécanique
Entre la randomisation et le jour 28.
Nombre de jours de survie sans thérapie de remplacement rénal dans les 28 jours suivant la randomisation -
Délai: Entre la randomisation et le jour 28.
Il sera calculé comme le nombre de jours de survie sans thérapie de remplacement rénal
Entre la randomisation et le jour 28.
Nombre de jours de survie sans vasopresseur dans les 28 jours suivant la randomisation
Délai: Entre la randomisation et le jour 28.
Il sera calculé comme le nombre de jours de survie sans traitement vasopresseur
Entre la randomisation et le jour 28.
Score de mue au jour 1 après randomisation.
Délai: Au jour 1 après la randomisation

Afin d'identifier et de quantifier le dysfonctionnement microcirculatoire dans le choc septique. Une photo des genoux du patient sera prise.

Le score de mue varie de 0 à un maximum de 5 :

0. - Pas de marbrure

  1. - Zone de marbrures de la taille d'une pièce de monnaie sur le genou.
  2. - A la partie supérieure de la rotule.
  3. - Marbrure jusqu'au milieu de la cuisse
  4. - Marbrure jusqu'au pli de l'aine
  5. - Marbrure sévère qui s'étend au-delà de l'aine.
Au jour 1 après la randomisation
Conservation du plasma pour de futures mesures biologiques
Délai: dans les 10 ans suivant la fin de l'étude.
15 ml de sang seront prélevés en même temps que l'échantillon prélevé en routine, dans les 12 premières heures après la randomisation, lorsque les patients seront perfusés.
dans les 10 ans suivant la fin de l'étude.
Microcirculation
Délai: Au départ, et entre le jour 2 et le jour 7
Surveillance de la microcirculation à l'aide d'appareils de surveillance non invasifs comprenant : photopléthysmographie, Doppler cutané couplé à l'iontophorèse, spectroscopie proche infrarouge, vidéomicroscopie, PCO2 tissulaire, photopléthysmographie urétrale, indice de perfusion par phtopléthysmographie
Au départ, et entre le jour 2 et le jour 7
mortalité
Délai: Au jour 28
Au jour 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: François DEPRET, MD, APHP-Hôpital saint Louis
  • Directeur d'études: Matthieu LEGRAND, MD,PhD, APHP-Hôpital saint Louis

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 juillet 2019

Achèvement primaire (Réel)

18 janvier 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

18 janvier 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 décembre 2018

Première publication (Réel)

28 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P170924J

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Ilomédine

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Italy

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner