Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ilomedin in septische shock met aanhoudende microperfusiedefecten (I-MICRO) (I-MICRO)

8 april 2024 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

"Ilomedin voor de behandeling van septische shock met aanhoudende microperfusiedefecten", een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie: de I-MICRO-studie

Septische shock blijft een belangrijke doodsoorzaak bij ernstig zieke patiënten. Veranderingen in de microcirculatie zijn al lang voorgesteld als een belangrijke pathofysiologische factor van orgaandisfunctie en overlijden bij patiënten met septische shock. Persistentie van vlekken, verlengde huidverkleuringstijd en cyanose van de extremiteiten zijn de gemakkelijk en vaak waargenomen manifestaties van deze microcirculatiestoornissen. Ilomedin is een prostaglandine-analoog met een krachtig vaatverwijdend effect in combinatie met antitrombotische eigenschappen (remming van bloedplaatjesaggregatie), bij voorkeur op het niveau van de microcirculatie. Een toename van het hartminuutvolume met verhoogde arteriële zuurstoftoevoer is waargenomen in klinische en preklinische studies zonder episoden van hypotensie. Verbetering van de mesenteriale perfusie is bovendien waargenomen bij experimentele sepsis met Ilomedin. Onze groep heeft bovendien gemeld dat toediening van Ilomedin bij patiënten met refractaire septische shock (perifere hypoperfusie) resulteerde in een snelle en aanhoudende verbetering van de perifere perfusie. Al met al kan Ilomedin het herstel van orgaandisfunctie bij patiënten met septische shock voorkomen of verbeteren door rekrutering van de microcirculatie en daardoor uiteindelijk de uitkomst verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In de 25 deelnemende centra: patiënten met septische shock en aanhoudende perifere hypoperfusie ondanks hemodynamische optimalisatie (huidvlekken en/of herkleuringstijd vingerhuid > 3 sec, en/of herkleuringstijd kniehuid > 4 sec), in aanmerking komen voor randomisatie.

Patiënten die aan de geschiktheidscriteria voldoen, worden door de intensivist opgenomen en gerandomiseerd in twee groepen:

*Experimentele groep: De patiënt krijgt een behandeling met intraveneuze Ilomedin (geblindeerde) therapie met een dosis van 0,5 ng/kg/min met stappen van 0,5 ng/kg/min elke 30 minuten tot een maximale dosering van 1,5 ng/kg/min voor 48 uur.

Placebogroep: De patiënt krijgt een behandeling met intraveneus NaCl 0,9% (placebo-dubbelblind) met verhogingen van de infusiesnelheid om de 30 minuten gedurende 48 uur.

Het primaire resultaat is de Delta Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score tussen het begin van de infusie en dag 7.

*binnen de eerste 12 uur na randomisatie: bloedmonsters: 15 ml bloed zal worden afgenomen op hetzelfde moment als het routinematig afgenomen monster, binnen de eerste 12 uur na randomisatie op de IC, wanneer de patiënten zijn geperfundeerd.

Het bloed wordt als volgt afgenomen en verwerkt:

  • 2 x EDTA-buisjes van 5 ml: na centrifugeren wordt elk buisje direct verdeeld in 4 aliquots van 500 µL (8 aliquots per patiënt)
  • 1 x aprotinine tube van 5 ml: Na centrifugeren wordt het direct verdeeld in 4 aliquots van 500 µL

De aliquots zullen eerder lokaal worden opgeslagen en zullen worden vervoerd naar het "Centre de Ressources Biologiques" (CRB) van het Lariboisière-ziekenhuis.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

240

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Departement of Anesthesiology, Critical Care and Burn Unit; Saint-Louis hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 97 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten ouder dan 18 jaar
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming of opname onder de noodbepalingen van de wet (Artikel L1122 -1-3 van de PHC / gewijzigd door Orde nr. 2016-800 van 16 juni 2016 - art. 2).

  • Patiënten met septische shock gedefinieerd door de derde internationale definitie:

    • vermoedelijke of bewezen infectie,
    • en orgaandisfunctie gedefinieerd door een acute verandering in de totale SOFA-score >of=2
    • en aanhoudende hypotensie waarvoor behandeling met een vasopressor nodig is om de gemiddelde arteriële druk > 65 mmHg te behouden ondanks hemodynamische optimalisatie volgens de standaardzorg
    • en serumlactaatspiegel > 2 mmol/L ondanks standaard hemodynamische optimalisatie
    • en persistentie van perifere hypoperfusie (huidvlekken en/of herverkleuringstijd van de vingerhuid > 3 sec, en/of herverkleuringstijd van de kniehuid > 4 sec) ondanks standaardbehandeling hemodynamische optimalisatie
    • Binnen 6 tot 24 uur na aanvang van noradrenaline

Uitsluitingscriteria:

  • Weigering om deel te nemen aan het onderzoek
  • Zwangerschap, borstvoeding
  • Overgevoeligheid voor Ilomedin of voor één van de hulpstoffen.
  • Aandoeningen waarbij het hemorragische risico verhoogd kan zijn vanwege de effecten van Ilomedin op bloedplaatjes (d.w.z. zich ontwikkelende bloeding, trauma, intracraniale bloeding, actieve maagzweer).
  • Aantal bloedplaatjes < 30000 /mm3
  • instabiele angina.
  • ernstige hartritmestoornissen sinds het begin van noradrenaline
  • ernstige hypoxemie (PaO2/FiO2
  • myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • gebrek aan sociale zekerheid
  • personen die van hun vrijheid zijn beroofd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: intraveneuze Ilomedin
een eerste dosis Ilomedin van 0,5 ng/kg/min met verhogingen om de 30 minuten tot een maximum van 1,5 ng/kg/min gedurende 48 uur
Geneesmiddel: Ilomedin
De patiënt wordt behandeld met intraveneuze Ilomedin-therapie in een dosis van 0,5 ng/kg/min met stappen van 0,5 ng/kg/min elke 30 minuten tot een maximale dosering van 1,5 ng/kg/min gedurende 48 uur.
Andere namen:
  • 50 microgram/0,5 ml injectieflacons
Placebo-vergelijker: Intraveneuze Placebo
Behandeling met intraveneuze NaCl 0,9%-therapie met oplopende infusiesnelheid elke 30 minuten gedurende 48 uur
Geneesmiddel: NaCl
De patiënt wordt behandeld met intraveneus NaCl 0,9% (placebo-dubbelblind) met verhogingen van de infusiesnelheid elke 30 minuten gedurende 48 uur
Andere namen:
  • (Zout 0,9%)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Delta (Sequential Organ Failure Assessment (SOFA))-score tussen het begin van de infusie en dag 7. De SOFA-score beoordeelt orgaanfalen (ademhaling, hemodynamica, lever, stolling, neurologisch en nier) bij IC-patiënten.
Tijdsspanne: 7 dagen na randomisatie

SOFA en Delta SOFA berekeningen worden uitgevoerd door de Intensivist. Aan patiënten die voor dag 7 zijn overleden, wordt een maximale SOFA-score toegekend.

De SOFA-score varieert van 0 (geen orgaanfalen) tot maximaal 24 (slechtste SOFA-score).
7 dagen na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde SOFA-score gedurende de eerste 7 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: 7 dagen na randomisatie
SOFA en Delta SOFA berekeningen worden uitgevoerd door de Intensivist.
7 dagen na randomisatie
Aantal overlevingsdagen buiten de IC in de 28 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: Tussen IC-ontslag en dag 28
Het wordt berekend door het aantal dagen tussen IC-ontslag en dag 28 bij overlevenden van IC-verblijf.
Tussen IC-ontslag en dag 28
Aantal beademingsvrije overlevingsdagen in de 28 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: Tussen randomisatie en dag 28.
Het wordt berekend als het aantal overlevingsdagen zonder mechanische ventilatie
Tussen randomisatie en dag 28.
Aantal dagen zonder nierfunctievervangende therapie in de 28 dagen na randomisatie -
Tijdsspanne: Tussen randomisatie en dag 28.
Het wordt berekend als het aantal overlevingsdagen zonder niervervangende therapie
Tussen randomisatie en dag 28.
Aantal vasopressorvrije overlevingsdagen in de 28 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: Tussen randomisatie en dag 28.
Het wordt berekend als het aantal overlevingsdagen zonder vasopressortherapie
Tussen randomisatie en dag 28.
Ruiscore op dag 1 na randomisatie.
Tijdsspanne: Op dag 1 na randomisatie

Om de disfunctie van de microcirculatie bij septische shock te identificeren en te kwantificeren. Er wordt een foto gemaakt van de knieën van de patiënt.

Ruiscore bereik van 0 tot maximaal 5:

0. - Geen vlekken

  1. - Gevlekt gebied ter grootte van een munt op de knie.
  2. - Naar het superieure gebied van de knieschijf.
  3. - Vlekvorming tot aan de middelste dij
  4. - Vlekvorming tot aan de liesplooi
  5. - Ernstige vlekvorming die verder reikt dan de lies.
Op dag 1 na randomisatie
Behoud van plasma voor toekomstige biologische metingen
Tijdsspanne: binnen 10 jaar na het einde van de studie.
Er wordt 15 ml bloed afgenomen op hetzelfde moment als het routinematig afgenomen monster, binnen de eerste 12 uur na randomisatie, wanneer de patiënten worden geperfundeerd.
binnen 10 jaar na het einde van de studie.
Microcirculatie
Tijdsspanne: Bij de basislijn en tussen dag 2 en dag 7
Bewaking van de microcirculatie met behulp van niet-invasieve bewakingsapparatuur, waaronder: fotoplethysmografie, cutane doppler in combinatie met iontoforese, nabij-infraroodspectroscopie, videomicroscopie, weefsel-PCO2, urethrale fotoplethysmografie, perfusie-index met behulp van phtoplethysmografie
Bij de basislijn en tussen dag 2 en dag 7
sterfte
Tijdsspanne: Op dag 28
Op dag 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: François DEPRET, MD, APHP-Hôpital saint Louis
  • Studie directeur: Matthieu LEGRAND, MD,PhD, APHP-Hôpital saint Louis

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 juli 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 januari 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 januari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 november 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 december 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 december 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 april 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P170924J

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Septische shock hyperdynamisch

Klinische onderzoeken op Ilomedin

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Germany

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren