化疗联合特瑞普利单抗治疗晚期胆道癌的疗效和安全性研究

纳入标准：

1. 男女不限。 年龄≥18岁且≤75岁。
2. 组织学证实的晚期胆管癌，包括胆囊癌、肝内和肝外胆管癌，标本在一年内可供检测（至少10个病理切片）。
3. 根据 RESIST 1.1，腹部 CT/MRI 至少需要一个可测量的病灶。
4. Karnofsky评分≥80。
5. 足够的血液学功能：中性粒细胞计数≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L。
6. 足够的肝功能：总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）；在没有肝转移的情况下，AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) < 2.5 × ULN，或在有肝转移的情况下 < 5 × ULN。 ALP ≤ 2.5 × 正常上限 (ULN)；白蛋白≥30g/L。
7. 足够的肾功能：血清肌酐≤ 1.5 x ULN，肌酐清除率≥ 60 ml/min。
8. 足够的凝血功能：INR/PT≤ 1.5 x ULN，aPTT≤ 1.5 x ULN。
9. 没有会威胁患者生存的严重伴随疾病少于 5 年。
10. 书面（签署）知情同意书。
11. 良好遵守研究程序，包括实验室和辅助检查和治疗。
12. 女性患者不应怀孕或哺乳。
13. 同意在治疗期间和末次服用特瑞普利单抗后 120 天内或末次化疗后 180 天内采取避孕措施。

排除标准：

1. 既往有胆道癌化疗、放疗、免疫治疗或根治性切除史，但自末次辅助治疗6个月后复发者除外。
2. 患有活动性自身免疫性疾病或有难治性自身免疫性疾病病史的患者。
3. 近2年内患有活动性恶性肿瘤的患者，除本研究所研究的肿瘤或局部治愈的肿瘤如切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈癌或原位乳腺癌。
4. 入组前2周内出现无法控制的胸腔积液、心包积液或腹水。
5. 入组前2周内有消化道出血或出血风险高的患者。
6. 招募前 6 个月内胃肠道穿孔/瘘管。
7. 入组前2个月体重下降20%以上。
8. 肺病史：间质性肺病、非感染性肺炎、肺纤维化、急性肺病。
9. 无法控制的全身性疾病，包括糖尿病、高血压等。
10. 需要全身抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重慢性或活动性感染，包括结核病或艾滋病毒等。
11. 未经治疗的慢性乙型肝炎或 HBV DNA 超过 500 IU/ml 或 HCV RNA 阳性的患者。

12. 具有以下任何心血管危险因素的患者：

    1. 招募前 28 天发生心源性胸痛，定义为限制日常活动的中度疼痛。
    2. 招募前 28 天内出现症状的肺栓塞。
    3. 入职前6个月内发生急性心肌梗死。
    4. 招募前 6 个月内心力衰竭达到 NYHA 3/4 级的任何病史。
    5. 入组前 6 个月内出现 2 级或以上室性心律失常，或伴有需要药物治疗的室上性快速性心律失常。
    6. 入职前6个月内发生过脑血管意外。
13. 周围神经病变患者 NCI CTC AE 1 级，仅深部腱反射消失者除外。
14. 中度或重度肾损伤[肌酐清除率≤50 ml/min（根据 Cockroft & Gault 方程）]，或 Scr>ULN。
15. 对本研究中的任何药物过敏。
16. 同种异体干细胞移植或器官移植史。
17. 在招募前 14 天内使用类固醇（剂量>10mg/d 泼尼松）或其他全身免疫抑制治疗，但接受以下方案治疗的患者除外：用于激素替代的类固醇（剂量>10mg/d 泼尼松）； b.局部应用的类固醇，几乎没有全身吸收； C。用于预防过敏或呕吐的短期（≤ 7 天）类固醇。
18. 入组前4周内接种活疫苗。
19. 入组前28天内接受过免疫（白细胞介素、干扰素、胸腺嘧啶）治疗或其他试验治疗。
20. 招募前 14 天内接受过姑息性放疗。
21. 抗 PD-1、PD-L1、PD-L2 或任何其他特定 T 细胞共刺激或检查点通路靶向治疗的历史。
22. 在招募前 28 天内接受手术，前提是手术是微创手术，例如 中国人保。
23. 对于患有未控制的癫痫、中枢神经系统疾病或有精神障碍病史的患者，研究者应评估他们的疾病是否会妨碍他们签署知情同意书或治疗依从性。
24. 存在阻碍药物给药或影响毒性分析或酒精/药物滥用的潜在情况。