托利普利单抗注射液联合化疗治疗鼻咽癌的疗效及安全性研究
2022年4月15日 更新者：Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.
比较特瑞普利单抗注射液 (JS001) 联合化疗与安慰剂联合化疗治疗复发性或转移性鼻咽癌的 III 期、随机、安慰剂对照、多中心、双盲研究
这是一项随机、安慰剂对照、多中心、双盲的 III 期研究，旨在确定 TORIPALIMAB INJECTIO（JS001）联合吉西他滨/顺铂与安慰剂联合吉西他滨/顺铂作为一线治疗相比的疗效和安全性经组织学/细胞学证实为复发性或转移性鼻咽癌患者的治疗。
主要终点是所有患者的 PFS。
大约 280 名满足所有纳入标准且没有任何排除标准的患者将以 1:1 的比例随机分配到两个治疗组之一。
患者将被随机分配到 JS001（A 组）或安慰剂（B 组）与吉西他滨和顺铂的组合，每 3 周一次（Q3W），周期为 3 周。
研究概览
详细说明
在“化疗期间”阶段，总共 289 名患者以 1:1 的比例随机分配到 JS001（A 组）加吉西他滨和顺铂或安慰剂组（B 组）加吉西他滨和顺铂，每 3 周一次（Q3W）。
在“化疗后”阶段，随机分配到 A 组或 B 组的患者将继续使用 JS001 或安慰剂作为 Q3W 的维持治疗，直到过度毒性或疾病进展、撤回同意或研究者的判断或最多 2 年。
将在筛选时（作为基线）进行肿瘤评估扫描，然后在前 12 个月内每 6 周进行一次，此后每 9 周进行一次，直到出现客观疾病进展。
主要目的是比较 ITT 人群（所有随机患者）中 IRC 评估的 PFS。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
289
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100021
- Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国、350000
- Fujian Medical University Union Hospital
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Fuzhou、Fujian、中国、350000
- Fujian Provincial Cancer Hospital
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510515
- Nanfang Hospital
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- Sun Yat-Sen University Cancer Center
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Guangzhou、Guangdong、中国、510095
- Affiliated Cancer Hospital & Institute of Guangzhou Medical University
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Shenzhen、Guangdong、中国、518020
- ShenZhen People's Hospital
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Guangxi
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Liuzhou、Guangxi、中国、545000
- Liuzhou Worker's Hospital
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Nanning、Guangxi、中国、530021
- The People's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region
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Guangzhou
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Shantou、Guangzhou、中国、515031
- Cancer Hospital of Shantou University Medical College
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Zhanjiang、Guangzhou、中国、130012
- Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
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Zhuhai、Guangzhou、中国、519000
- The Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-Sen University - Medical Oncology
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Guizhou
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Guiyang、Guizhou、中国、550000
- Guizhou Cancer Hospital_Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
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Hainan
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Haikou、Hainan、中国、570311
- Hainan General Hospital (Hainan Province People's Hospital)
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Hebei
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Shijiazhuang、Hebei、中国、50011
- Hebei Oncology Hospital
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430023
- Union Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
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Wuhan、Hubei、中国、430030
- Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science & TechnologyTongji Hospital
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410013
- Hunan Cancer Hospital
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Changsha、Hunan、中国、410011
- The Second Xiangya Hospital Of Central South University
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210000
- Jiangsu Oncology Hospital
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Jiangxi
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Nanchang、Jiangxi、中国、330029
- Jiangxi Cancer Hospital
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- Fudan University Cancer Hospital
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Shanghai、Shanghai、中国、200080
- Shanghai First People's Hospital
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- West China Hospital, Sichuan University
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
- Zhejiang Cancer Hospital
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Taichung City、台湾、404
- China Medical University Hospital
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Taichung City、台湾、40705
- Taichung Veterans General Hospital
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Tainan、台湾、704
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei、台湾、112
- Taipei Veterans General Hospital
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Taoyuan、台湾、333
- Chang Gung Medical Foundation - LinKou Chang Gung Memorial Hospital
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Singapore、新加坡、169610
- National Cancer Centre
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Singapore、新加坡、308433
- Tan Tock Seng Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 1.年龄≥18岁且≤75岁。
- 2. NPC的组织学/细胞学确认。
- 3.原发性转移性（国际抗癌联盟和美国癌症联合委员会对鼻咽癌分期系统第 8 版定义的 IVB 期）或不适合局部区域治疗或根治性治疗的复发性鼻咽癌。
- 4. 根据 RECIST 1.1 版，至少有 1 个可测量的病变。
- 5.预期寿命≥3个月
排除标准：
- 1.对其他单克隆抗体或JS001的任何成分有严重超敏反应史。
- 2. 既往治疗靶向 PD-1 受体或其配体 PD-L1，或细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA4) 受体。
- 3. 在随机分组前 28 天内接受过除诊断 NPC 以外的重大外科手术或预计在研究期间需要进行重大外科手术
- 4.对吉西他滨或顺铂或任何赋形剂过敏史。
- 5.怀孕或哺乳期的女性患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂联合化疗
吉西他滨1000 mg/m²静脉注射在第1天和第8天，顺铂80 mg/m²静脉注射在每个周期的第1天，在此之前安慰剂剂量为240 mg Q3W。
Q3W 化疗最多 6 个周期，安慰剂最多 2 年
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安慰剂联合化疗
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实验性的：TORIPALIMAB INJECTION(JS001 )联合化疗
吉西他滨1000 mg/m²静脉注射在第1天和第8天，顺铂80 mg/m²静脉注射在每个周期的第1天，在此之前JS001的剂量为240 mg Q3W。
化疗 Q3W 最多 6 个周期，JS001 最多 2 年
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TORIPALIMAB INJECTION(JS001 ) 联合化疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 RECIST v1.1，IRC 评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 2 年
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评估 JS001 加化疗与安慰剂加化疗相比的疗效，根据 RECIST v1.1 在所有患者中通过 IRC 评估的无进展生存期 (PFS) 来衡量。 进展性疾病的定义：目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和为参考（如果研究中的最小总和，则包括基线总和）。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。 或者一个或多个新病变的出现也被认为是进展。 |
长达 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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操作系统
大体时间：长达 5 年
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评估托利帕利单抗注射液 (JS001) 加化疗与安慰剂加化疗相比的疗效，以总生存期 (OS) 衡量。 2023 年最终操作系统的预期报告日期。 |
长达 5 年
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研究者根据 RECIST v1.1 评估的 ORR
大体时间：从随机分组之日起，直至疾病进展、失去临床益处、撤销同意、死亡或申办者终止研究，以先发生者为准。最多 2 年
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根据 RECIST v1.1，通过研究者评估的总体缓解率 (ORR) 衡量，评估托利帕利单抗注射液 (JS001) 加化疗与安慰剂加化疗相比的疗效。
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从随机分组之日起，直至疾病进展、失去临床益处、撤销同意、死亡或申办者终止研究，以先发生者为准。最多 2 年
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研究者根据 RECIST v1.1 评估的 DoR
大体时间：从缓解之日起至疾病进展。最多 2 年
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根据 RECIST v1.1，通过研究者评估的反应持续时间 (DoR) 衡量，评估托利普利单抗注射液 (JS001) 加化疗与安慰剂加化疗相比的疗效。
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从缓解之日起至疾病进展。最多 2 年
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研究者根据 RECIST v1.1 评估的 DCR
大体时间：从随机分组之日起，直至疾病进展、失去临床益处、撤销同意、死亡或申办者终止研究，以先发生者为准。最多 2 年
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根据 RECIST v1.1，通过研究者评估的疾病控制率 (DCR) 衡量，评估托利帕利单抗注射液 (JS001) 加化疗与安慰剂加化疗相比的疗效。
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从随机分组之日起，直至疾病进展、失去临床益处、撤销同意、死亡或申办者终止研究，以先发生者为准。最多 2 年
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研究者根据 RECIST v1.1 评估的 PFS
大体时间：从随机分组之日起，直至疾病进展、失去临床益处、撤销同意、死亡或申办者终止研究，以先发生者为准。最多 2 年
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评估 JS001 加化疗与安慰剂加化疗相比的疗效，根据研究者根据 RECIST v1.1 评估的 PFS 来衡量
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从随机分组之日起，直至疾病进展、失去临床益处、撤销同意、死亡或申办者终止研究，以先发生者为准。最多 2 年
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研究者评估的 1 年和 2 年 PFS 率
大体时间：从随机分组之日起，直至疾病进展、失去临床益处、撤销同意、死亡或申办者终止研究，以先发生者为准。最多 2 年
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由研究者评估每个治疗组 1 年和 2 年的 PFS 率
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从随机分组之日起，直至疾病进展、失去临床益处、撤销同意、死亡或申办者终止研究，以先发生者为准。最多 2 年
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1 年和 2 年的 OS 率
大体时间：从随机分组之日起直至死亡、失访或赞助商终止研究，以先发生者为准。最多约 3.5 年
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评估每个治疗组 1 年和 2 年的 OS 率
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从随机分组之日起直至死亡、失访或赞助商终止研究，以先发生者为准。最多约 3.5 年
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使用 EORTC QLQ-C30、EORTC QLQ-H&N35 和 ECOG 表现状态评估的患者报告结果 (PRO)
大体时间：从随机分组之日起，直至疾病进展、失去临床益处、撤销同意、死亡或申办者终止研究，以先发生者为准。最多 2 年
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使用 EORTC QLQ-C30 &EORTC QLQ-H&N35ECOG 与安慰剂加化疗相比，接受 JS001 联合化疗的患者的健康相关生活质量 (HRQoL)
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从随机分组之日起，直至疾病进展、失去临床益处、撤销同意、死亡或申办者终止研究，以先发生者为准。最多 2 年
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根据 RECIST v1.1 IRC 评估的 ORR
大体时间：从随机分组之日起，直至疾病进展、失去临床益处、撤销同意、死亡或申办者终止研究，以先发生者为准。最多 2 年
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使用 EORTC QLQ-H&N35 与安慰剂加化疗相比，接受 JS001 联合化疗治疗的患者的健康相关生活质量 (HRQoL)
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从随机分组之日起，直至疾病进展、失去临床益处、撤销同意、死亡或申办者终止研究，以先发生者为准。最多 2 年
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根据 RECIST v1.1 IRC 评估的 DoR
大体时间：从随机分组之日起，直至疾病进展、失去临床益处、撤销同意、死亡或申办者终止研究，以先发生者为准。最多 2 年
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根据 RECIST v1.1，通过 IRC 评估的反应持续时间 (DoR) 衡量，评估 JS001 加化疗与安慰剂加化疗相比的疗效。
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从随机分组之日起，直至疾病进展、失去临床益处、撤销同意、死亡或申办者终止研究，以先发生者为准。最多 2 年
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根据 RECIST v1.1 IRC 评估的 DCR
大体时间：从知情同意之日起至最后一次研究性产品给药后 60 天。最多 2 年
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根据 RECIST v1.1，通过 IRC 评估的疾病控制率 (DCR) 衡量，评估 JS001 加化疗与安慰剂加化疗相比的疗效。
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从知情同意之日起至最后一次研究性产品给药后 60 天。最多 2 年
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将监测和报告安全变量：AE.SAE.Vital Signs,Physical Examinations,laboratory Variable,ECG
大体时间：从知情同意之日起至最后一次研究性产品给药后 60 天。最多 2 年
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CTCAE 5.0 版评估的严重不良事件 (SAE) 发生率
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从知情同意之日起至最后一次研究性产品给药后 60 天。最多 2 年
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ADAs
大体时间：从随机分组之日起，直至疾病进展、失去临床益处、撤销同意、死亡或申办者终止研究，以先发生者为准。最多 2 年
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评估针对 JS001 的 ADAs 的发生率和滴度，并探索免疫原性反应与药效学、安全性和有效性的潜在关系。
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从随机分组之日起，直至疾病进展、失去临床益处、撤销同意、死亡或申办者终止研究，以先发生者为准。最多 2 年
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根据 irRECIST 评估的 PFS
大体时间：从随机分组之日起，直至疾病进展、失去临床益处、撤销同意、死亡或申办者终止研究，以先发生者为准。最多 2 年
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根据 irRECIST，评估 JS001 加化疗与安慰剂加化疗相比的 PFS。
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从随机分组之日起，直至疾病进展、失去临床益处、撤销同意、死亡或申办者终止研究，以先发生者为准。最多 2 年
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根据 irRECIST 评估的 ORR
大体时间：从随机分组之日起，直至疾病进展、失去临床益处、撤销同意、死亡或申办者终止研究，以先发生者为准。最多 2 年
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根据 irRECIST，评估 JS001 加化疗与安慰剂加化疗相比的 ORR。
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从随机分组之日起，直至疾病进展、失去临床益处、撤销同意、死亡或申办者终止研究，以先发生者为准。最多 2 年
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根据 irRECIST 评估的 DoR
大体时间：从缓解之日起至疾病进展。最多 2 年
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根据 irRECIST，评估 JS001 加化疗与安慰剂加化疗相比的 DoR。
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从缓解之日起至疾病进展。最多 2 年
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根据 irRECIST 评估的 DCR
大体时间：从随机分组之日起，直至疾病进展、失去临床益处、撤销同意、死亡或申办者终止研究，以先发生者为准。最多 2 年
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根据 irRECIST，评估 JS001 加化疗与安慰剂加化疗相比的 DCR。
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从随机分组之日起，直至疾病进展、失去临床益处、撤销同意、死亡或申办者终止研究，以先发生者为准。最多 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ruihua Xu, Ph.D、Sun Yat-sen University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年10月18日
初级完成 (实际的)
2020年5月30日
研究完成 (预期的)
2022年10月30日
研究注册日期
首次提交
2018年6月5日
首先提交符合 QC 标准的
2018年6月26日
首次发布 (实际的)
2018年7月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月15日
最后验证
2021年8月1日
更多信息
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