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GBM 患者的生物能量分析和认知

2023年11月6日 更新者:Wake Forest University Health Sciences

胶质母细胞瘤患者基于血液的生物能量分析和认知

该试验研究了基于血液的生物能量分析和认知测试在评估接受放化疗的胶质母细胞瘤患者中的应用。 这项试点研究的目的是找出是否有可能看到参与者线粒体(产生能量的细胞部分)的变化,这可能与放化疗后参与者大脑功能的变化有关。

研究概览

详细说明

主要目标:

• 确定在接受放化疗的胶质母细胞瘤患者中进行生物能量分析的可行性,方法是确定在 16 mL 血液中具有足够白细胞以成功进行分析分析的患者比例。

次要目标:

• 确定放疗前生物能量特征或从放疗前到放疗后生物能量特征的变化是否预测放疗后的亚急性认知能力下降。

大纲:患者在维克森林浸信会综合癌症中心使用专为脑肿瘤患者设计的定制电池测试进行超过 1 小时的神经认知测试。 患者还在基线以及放疗后 1 个月和 3 个月时进行血液采集。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

6

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

取样方法

非概率样本

研究人群

接受放化疗的胶质瘤患者

描述

纳入标准:

• 大于或等于 50 的 Karnofsky 表现状态接受放化疗的 18 岁以上神经胶质瘤患者。

排除标准:

  • 任何类型的痴呆(AD、额颞叶痴呆、血管性痴呆、路易体痴呆、帕金森痴呆)、正常压力脑积水、克雅氏病、后皮质萎缩、亨廷顿病或科尔萨科夫综合征的先前诊断(由医生或神经心理学家诊断)将被排除在外。 在诊断为高级别神经胶质瘤之前被诊断患有大于或等于 1 年的轻度认知 (MCI) 损伤的患者也将被排除在外。 家庭成员报告有记忆问题或有主观记忆抱怨的患者仍然符合条件。
  • 服用已知有丝分裂毒性药物的患者(见附件)。 每周服用清单上任何按需药物超过 4 次的患者将被排除在外。 有一些被认为具有有丝分裂毒性的药物未包含在此列表中,因为药物对这一人群的基本性质(类固醇、抗癫痫药物、糖尿病药物等)或在该人群中使用频率高(他汀类药物、β阻滞剂)。
  • 服用可能增强认知能力的药物的患者,包括多奈哌齐、美金刚、阿莫达非尼或哌醋甲酯。
  • 英语不流利的患者将被排除在外。
  • 患有失语症或其他会妨碍参与认知测试的神经功能缺陷的患者将被排除在外。
  • 不能禁食 8 小时的患者将被排除在外,因为入组患者在抽血前 8 小时内只能喝水。
  • 每周饮用超过 14 种酒精饮料的患者。
  • 主动吸烟的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
认知功能分析
认知功能将使用专为脑肿瘤患者设计的定制认知电池进行评估。 已选择测试来代表受癌症和放射治疗影响的一系列认知功能,包括基本注意力、近期记忆、执行功能(跨越语言流畅性、认知定势转换和抽象推理)和视觉感知/空间技能。
已选择测试来代表受癌症和放射治疗影响的一系列认知功能,包括基本注意力、近期记忆、执行功能(跨越语言流畅性、认知定势转换和抽象推理)和视觉感知/空间技能。
将在上午 10 点前和参与者禁食 8 小时后采集 16 毫升血液。 白细胞和血小板将用于呼吸分析。 血浆将在 -80°C 下额外处理并保存在 500uL 等分试样 (x2) 中,其余部分保存在 1mL 等分试样中。
外周血单核细胞 (PBMC) 和血小板将从血液中分离出来。 将使用 Agilent Seahorse 24XFe 通过高通量呼吸测量法测量主要呼吸参数。 将使用 OROBOROS Oxygraph-2k 通过高分辨率呼​​吸测量法收集其他参数。 这两种方法都将报告各种线粒体参数,每个参与者会进行 48 次测量,从而创建强大的生物能量健康概况。 其他分析将包括蛋白质印迹以计算五种主要线粒体复合物的蛋白质密度、mtDNA 拷贝数分析和柠檬酸合酶活性,因为这些测定为呼吸测量法提供不同但互补的数据,以获得更动态的线粒体代谢图。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
完成生物能学分析的患者人数
大体时间:3个月
主要结果将是能够在所有三个时间点(基线、放疗后一个月、放疗后三个月)完成生物能量分析的患者比例。 将计算比例及其 95% 置信区间。
3个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
认知功能下降的参与者比例
大体时间:放疗完成三个月后
认知能力下降定义为在基线之后的任何时间点对记忆、执行功能或注意力的任何认知测试从放疗前基线下降一个标准差。 认知功能将使用为维克森林大学综合癌症中心的脑肿瘤患者设计的定制认知电池测试进行评估。 根据可用的规范数据,每个参与者在每个评估指标上的原始分数表现将转换为 z 分数。 然后可以计算整体性能的复合平均值,以便在时间点之间进行比较。 将计算 1 个月和 3 个月访视时认知能力下降的比例。
放疗完成三个月后
生物能学分析测试 - Seahorse XFe24 分析仪
大体时间:放疗完成三个月后
将收集高通量呼吸测量参数,以比较基线和每次随访时参与者生物能量学概况的认知下降与非下降。 将同时获得呼吸测量参数(基础呼吸、泄漏呼吸、ATP 相关呼吸、最大呼吸、备用呼吸容量和非线粒体呼吸)。 在每次随访时,Wilcoxon 秩和检验将用于比较 RT 前的生物能量学概况和认知衰退组(衰退与非衰退)中生物能量学概况的变化。 Simple Spearman 等级相关系数将用于将 RT 前生物能量学概况或认知测试的变化与每次随访时生物能量学概况的变化相关联。
放疗完成三个月后
生物能量学概况测试 - Oroboros O2K
大体时间:放疗完成三个月后
将同时收集高分辨率呼​​吸测量参数,以比较基线和每次随访时参与者生物能量学特征的认知下降与非下降 -(常规呼吸、线粒体外膜完整性测量、脂肪酸 β-氧化介导的呼吸、脂肪酸 β-氧化和复合物 I、II 和甘油-3-磷酸脱氢酶介导的呼吸、最大电子传递链呼吸、备用呼吸能力、复合物 I 抑制后的最大电子传递链、非线粒体呼吸、复合物 IV 呼吸、漏呼吸,复合物 I 和 II 介导的最大电子传递链呼吸和细胞活力)。 Wilcoxon 秩和检验和 Simple Spearman's 将用于比较 RT 前生物能量学概况和每次随访时认知衰退组(衰退与非衰退)中生物能量学概况的变化。
放疗完成三个月后

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Christina Cramer, MD、Wake Forest University Health Sciences

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年10月24日

初级完成 (实际的)

2021年9月22日

研究完成 (实际的)

2023年6月9日

研究注册日期

首次提交

2019年5月1日

首先提交符合 QC 标准的

2019年5月3日

首次发布 (实际的)

2019年5月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年11月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月6日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • IRB00058347
  • NCI-2019-02984 (其他标识符:Clinical Trial Reporting Program)
  • WFBCCC 01219 (其他标识符:Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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