Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Биоэнергетическое профилирование и познание у пациентов с ГБМ

6 ноября 2023 г. обновлено: Wake Forest University Health Sciences

Биоэнергетическое профилирование и познание на основе крови у пациентов с глиобластомой

В этом испытании изучается использование биоэнергетического профилирования на основе крови и когнитивного тестирования при оценке пациентов с глиобластомой, проходящих химиолучевую терапию. Цель этого экспериментального исследования — выяснить, можно ли увидеть изменения в митохондриях участников, частях клетки, вырабатывающих энергию, которые могут быть связаны с изменениями в работе мозга участников после химиолучевой терапии.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель:

• Определить возможность проведения биоэнергетического профилирования у пациентов с глиобластомой, получающих химиолучевую терапию, путем установления доли пациентов, у которых в 16 мл крови достаточно лейкоцитов для успешного выполнения анализов профилирования.

Второстепенные цели:

• Определить, является ли биоэнергетический профиль до лучевой терапии или изменение биоэнергетического профиля от долучевой терапии к постлучевой терапии прогностическим фактором подострого снижения когнитивных функций после облучения.

ПЛАН: Пациенты проходят нейрокогнитивное тестирование в течение 1 часа с использованием индивидуальной батареи тестов, разработанных для пациентов с опухолью головного мозга в Баптистском комплексном онкологическом центре Уэйк Форест. У пациентов также проводится забор крови в начале исследования, а также через 1 и 3 месяца после лучевой терапии.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

6

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с глиомой, получающие химиолучевую терапию

Описание

Критерии включения:

• Пациенты с глиомой старше 18 лет, получающие химиолучевую терапию с рабочим статусом по Карновскому больше или равным 50.

Критерий исключения:

  • Предварительный диагноз (врачом или нейропсихологом) любого типа деменции (БА, лобно-височная деменция, сосудистая деменция, деменция с тельцами Леви, деменция Паркинсона), нормотензивная гидроцефалия, болезнь Крейтцфельдта-Якоба, задняя корковая атрофия, болезнь Гентингтона или синдром Корсакова будет исключен. Пациенты, у которых было диагностировано легкое когнитивное нарушение (MCI) больше или равно 1 году до постановки диагноза глиомы высокой степени, также будут исключены. Пациенты, о которых члены семьи сообщили, что у них проблемы с памятью или субъективные жалобы на память, по-прежнему имеют право на участие.
  • Пациенты, принимающие лекарства, о которых известно, что они обладают митотоксическим эффектом (см. приложение). Пациенты, которые принимают любое из необходимых лекарств из списка более 4 раз в неделю, будут исключены. Существуют лекарства, считающиеся митотоксичными, но не включенные в этот список из-за их существенного характера для данной группы населения (стероиды, противосудорожные препараты, препараты для лечения диабета и т. д.) или высокой частоты использования в этой группе населения (статины, блокираторы).
  • Пациенты, принимающие лекарства с потенциалом улучшения когнитивных функций, включая донепезил, мемантин, армодафинил или метилфенидат.
  • Пациенты, не владеющие английским языком, будут исключены.
  • Пациенты с афазией или другим неврологическим дефицитом, препятствующим участию в когнитивном тестировании, будут исключены.
  • Пациенты, которые не могут голодать в течение 8 часов, будут исключены, поскольку зарегистрированные пациенты смогут пить воду только в течение 8 часов до забора крови.
  • Пациенты, употребляющие более 14 алкогольных напитков в неделю.
  • Пациенты, которые являются активными курильщиками.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Анализ когнитивных функций
Когнитивные функции будут оцениваться с использованием индивидуальной когнитивной батареи, разработанной для пациентов с опухолью головного мозга. Тесты были выбраны для представления ряда когнитивных функций, затронутых раком и лучевой терапией, включая базовое внимание, память на недавние события, исполнительные функции (охватывающая беглость речи, изменение когнитивных установок и абстрактное мышление) и зрительно-воспринимающие/пространственные навыки.
Процедура: Когнитивная оценка
Тесты были выбраны для представления ряда когнитивных функций, затронутых раком и лучевой терапией, включая базовое внимание, память на недавние события, исполнительные функции (охватывающая беглость речи, изменение когнитивных установок и абстрактное мышление) и зрительно-воспринимающие/пространственные навыки.
Диагностический тест: Сбор крови
16 мл крови будет собрано до 10 утра и после того, как участник голодал в течение 8 часов. Лейкоциты и тромбоциты будут использоваться для респирометрического анализа. Плазма будет дополнительно обработана и сохранена в аликвотах по 500 мкл (x2), а остаток в аликвотах по 1 мл при -80°C.
Диагностический тест: Биоэнергетическое профилирование
Мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) и тромбоциты будут отделены от крови. Первичные респирометрические параметры будут измеряться с помощью высокопроизводительной респирометрии с использованием Agilent Seahorse 24XFe. Дополнительные параметры будут собираться с помощью респирометрии высокого разрешения с использованием OROBOROS Oxygraph-2k. Оба метода сообщают о различных митохондриальных параметрах, что дает 48 показателей на участника, создавая надежные профили биоэнергетического здоровья. Дополнительный анализ будет включать вестерн-блоты для подсчета плотности белка для пяти основных митохондриальных комплексов, анализ количества копий мтДНК и активности цитратсинтазы, поскольку эти анализы предоставляют разные, но дополняющие данные для респирометрии для более динамичной картины митохондриального метаболизма.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов, прошедших биоэнергетическое профилирование
Временное ограничение: 3 месяца
Первичным результатом будет доля пациентов, которые могут пройти биоэнергетическое профилирование во всех трех временных точках (исходный уровень, через один месяц после лучевой терапии, через три месяца после лучевой терапии). Будет рассчитана пропорция и ее 95% доверительный интервал.
3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников со снижением когнитивной функции
Временное ограничение: Через три месяца после завершения лучевой терапии
Снижение когнитивных функций, определяемое как снижение исходного уровня до лучевой терапии на одно стандартное отклонение в любом когнитивном тесте памяти, исполнительной функции или внимания в любой момент времени после исходного уровня. Когнитивные функции будут оцениваться с использованием индивидуальной батареи когнитивных тестов, разработанных для пациентов с опухолью головного мозга в Комплексном онкологическом центре Университета Уэйк-Форест. Необработанная оценка каждого участника по каждому показателю оценки будет преобразована в z-балл на основе доступных нормативных данных. Затем можно рассчитать составное среднее для общей производительности, чтобы можно было сравнивать временные точки. Будет рассчитана доля снижения когнитивных функций при посещении через один и три месяца.
Через три месяца после завершения лучевой терапии
Биоэнергетическое профилирование — анализатор Seahorse XFe24
Временное ограничение: Через три месяца после завершения лучевой терапии
Параметры высокопроизводительной респирометрии будут собираться для сравнения снижения когнитивных функций и отсутствия снижения биоэнергетического профиля участников по сравнению с исходным уровнем и при каждом последующем посещении. Одновременно будут получены параметры респирометрии (базальное дыхание, дыхание с утечкой, дыхание, связанное с АТФ, максимальное дыхание, запасная дыхательная способность и немитохондриальное дыхание). Критерий суммы рангов Вилкоксона будет использоваться для сравнения биоэнергетического профиля до лучевой терапии и изменения биоэнергетического профиля в группах со снижением когнитивных функций (снижение или отсутствие снижения) при каждом последующем посещении. Коэффициенты простой ранговой корреляции Спирмена будут использоваться для соотнесения биоэнергетического профиля до лучевой терапии или изменений в когнитивном тестировании с изменением биоэнергетического профиля при каждом последующем посещении.
Через три месяца после завершения лучевой терапии
Тестирование биоэнергетического профиля - Oroboros O2K
Временное ограничение: Через три месяца после завершения лучевой терапии
Одновременно будут собираться параметры респирометрии с высоким разрешением, чтобы сравнить снижение когнитивных функций с отсутствием снижения биоэнергетического профиля участников по сравнению с исходным уровнем и при каждом последующем посещении - (обычное дыхание, измерение целостности внешней митохондриальной мембраны, дыхание, опосредованное β-окислением жирных кислот, β-окисление жирных кислот и дыхание, опосредованное комплексами I, II и глицерол-3-фосфатдегидрогеназой, максимальное дыхание с электрон-транспортной цепью, запасная дыхательная способность, максимальная электрон-транспортная цепь после ингибирования комплекса I, немитохондриальное дыхание, дыхание с комплексом IV, дыхание с утечкой , комплексы I и II опосредовали максимальное дыхание цепи переноса электронов и жизнеспособность клеток). Критерий суммы рангов Уилкоксона и простой критерий Спирмена будут использоваться для сравнения биоэнергетического профиля до лучевой терапии и изменения биоэнергетического профиля в группах со снижением когнитивных функций (снижение или отсутствие снижения) при каждом последующем посещении.
Через три месяца после завершения лучевой терапии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Wake Forest University Health Sciences

Следователи

  • Главный следователь: Christina Cramer, MD, Wake Forest University Health Sciences

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 октября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 сентября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 июня 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 мая 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 мая 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00058347
  • NCI-2019-02984 (Другой идентификатор: Clinical Trial Reporting Program)
  • WFBCCC 01219 (Другой идентификатор: Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Когнитивная оценка

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Colombia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться