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Profilage bioénergétique et cognition chez les patients atteints de GBM

6 novembre 2023 mis à jour par: Wake Forest University Health Sciences

Profilage bioénergétique sanguin et cognition chez les patients atteints de glioblastome

Cet essai étudie l'utilisation du profilage bioénergétique sanguin et des tests cognitifs pour évaluer les patients atteints de glioblastome subissant une chimioradiothérapie. Le but de cette étude de recherche pilote est de découvrir s'il est possible de voir des changements dans les mitochondries des participants, parties d'une cellule qui produisent de l'énergie, qui pourraient être associés à des changements dans la fonction cérébrale des participants après la chimioradiothérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif principal:

• Déterminer la faisabilité d'effectuer un profilage bioénergétique chez les patients atteints de glioblastome recevant une chimioradiothérapie en déterminant la proportion de patients qui ont suffisamment de globules blancs dans un sang de 16 ml pour effectuer avec succès les tests de profilage.

Objectifs secondaires :

• Déterminer si le profil bioénergétique pré-radiothérapie ou le changement du profil bioénergétique de la pré-radiothérapie à la post-radiothérapie sont prédictifs d'un déclin cognitif subaigu après la radiothérapie.

APERÇU: Les patients subissent des tests neurocognitifs pendant 1 heure à l'aide d'une batterie de tests personnalisés conçus pour les patients atteints de tumeurs cérébrales au Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center. Les patients subissent également une collecte de sang au départ et à 1 et 3 mois après la radiothérapie.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

6

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients atteints de gliome recevant une chimioradiothérapie

La description

Critère d'intégration:

• Patients atteints de gliome âgés de plus de 18 ans recevant une chimioradiothérapie avec un indice de performance de Karnofsky supérieur ou égal à 50.

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic antérieur (par un médecin ou un neuropsychologue) de tout type de démence (MA, démence frontotemporale, démence vasculaire, démence à corps de Lewy, démence de Parkinson), hydrocéphalie à pression normale, maladie de Creutzfeldt Jacob, atrophie corticale postérieure, maladie de Huntington ou syndrome de Korsakoff seront exclus. Les patients qui ont été diagnostiqués avec une déficience cognitive légère (MCI) supérieure ou égale à 1 an avant le diagnostic avec leur gliome de haut grade seront également exclus. Les patients signalés par les membres de la famille comme ayant des problèmes de mémoire ou des plaintes de mémoire subjective sont toujours éligibles.
  • Patients prenant des médicaments connus pour avoir un effet mitotoxique (voir annexe ci-jointe). Les patients qui prennent au besoin l'un des médicaments de la liste plus de 4 fois par semaine seront exclus. Certains médicaments considérés comme mitotoxiques ne figurent pas sur cette liste en raison de la nature essentielle des médicaments pour cette population (stéroïdes, anticonvulsivants, médicaments contre le diabète, etc.) ou de la fréquence d'utilisation élevée dans cette population (statines, bêta bloqueurs).
  • Patients prenant des médicaments susceptibles d'améliorer la cognition, notamment le donépézil, la mémantine, l'armodafinil ou le méthylphénidate.
  • Les patients qui ne parlent pas couramment l'anglais seront exclus.
  • Les patients souffrant d'aphasie ou d'un autre déficit neurologique qui empêcherait de participer aux tests cognitifs seront exclus.
  • Les patients qui ne peuvent pas jeûner pendant 8 heures seront exclus car les patients inscrits ne pourront boire de l'eau que pendant les 8 heures précédant la prise de sang.
  • Les patients qui boivent plus de 14 boissons alcoolisées par semaine.
  • Les patients qui sont des fumeurs actifs.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Analyse des fonctions cognitives
La fonction cognitive sera évaluée à l'aide d'une batterie cognitive personnalisée conçue pour les patients atteints de tumeurs cérébrales. Des tests ont été sélectionnés pour représenter une gamme de fonctions cognitives affectées par le cancer et la radiothérapie, notamment l'attention de base, la mémoire récente, les fonctions exécutives (couvrant la fluidité verbale, le changement d'ensemble cognitif et le raisonnement abstrait) et les compétences de perception visuelle/spatiale.
Procédure: Évaluation cognitive
Des tests ont été sélectionnés pour représenter une gamme de fonctions cognitives affectées par le cancer et la radiothérapie, notamment l'attention de base, la mémoire récente, les fonctions exécutives (couvrant la fluidité verbale, le changement d'ensemble cognitif et le raisonnement abstrait) et les compétences de perception visuelle/spatiale.
Test diagnostique: La collecte de sang
16 ml de sang seront prélevés avant 10 h et après que le participant ait jeûné pendant 8 heures. Les globules blancs et les plaquettes seront utilisés pour l'analyse respirométrique. Le plasma sera en outre traité et conservé en aliquotes de 500 uL (x2) et le reste en aliquotes de 1 mL à -80 °C.
Test diagnostique: Profilage bioénergétique
Les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et les plaquettes seront séparées du sang. Les paramètres respirométriques primaires seront mesurés avec une respirométrie à haut débit à l'aide de l'Agilent Seahorse 24XFe. Des paramètres supplémentaires seront collectés avec une respirométrie à haute résolution à l'aide de l'OROBOROS Oxygraph-2k. Les deux méthodes rapporteront une variété de paramètres mitochondriaux résultant en 48 mesures par participant, créant des profils robustes de santé bioénergétique. Une analyse supplémentaire comprendra des transferts Western pour énumérer la densité des protéines pour les cinq principaux complexes mitochondriaux, l'analyse du nombre de copies d'ADNmt et l'activité de la citrate synthase, car ces tests fournissent des données différentes mais complémentaires à la respirométrie pour une image plus dynamique du métabolisme mitochondrial.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients remplissant le profil bioénergétique
Délai: 3 mois
Le résultat principal sera la proportion de patients qui sont en mesure d'avoir un profil bioénergétique complété aux trois moments (de base, un mois après la radiothérapie, trois mois après la radiothérapie). La proportion et son intervalle de confiance à 95 % seront calculés.
3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants présentant un déclin de la fonction cognitive
Délai: Trois mois après la fin de la radiothérapie
Déclin cognitif tel que défini comme un déclin par rapport à la ligne de base avant la radiothérapie d'un écart type sur tout test cognitif de mémoire, de fonction exécutive ou d'attention à tout moment après la ligne de base. La fonction cognitive sera évaluée à l'aide d'une batterie de tests cognitifs personnalisés conçus pour les patients atteints de tumeurs cérébrales au Wake Forest University Comprehensive Cancer Center. La performance du score brut de chaque participant sur chaque mesure d'évaluation sera transformée en un score z, basé sur les données normatives disponibles. Une moyenne composite peut ensuite être calculée pour la performance globale afin de permettre une comparaison entre les points dans le temps. La proportion de déclin cognitif lors des visites d'un mois et de 3 mois sera calculée.
Trois mois après la fin de la radiothérapie
Test de profilage bioénergétique - Analyseur Seahorse XFe24
Délai: Trois mois après la fin de la radiothérapie
Les paramètres de respirométrie à haut débit seront collectés pour comparer le déclin cognitif au non-déclin du profil bioénergétique des participants par rapport au départ et à chaque visite de suivi. Les paramètres de respirométrie seront obtenus simultanément (respiration basale, respiration de fuite, respiration liée à l'ATP, respiration maximale, capacité respiratoire de réserve et respiration non mitochondriale). Le test de somme des rangs de Wilcoxon sera utilisé pour comparer le profil bioénergétique pré-RT et le changement de profil bioénergétique dans les groupes de déclin cognitif (déclin vs non déclin) à chaque visite de suivi. Les coefficients de corrélation de rang de Spearman simples seront utilisés pour relier le profil bioénergétique pré-RT ou le changement des tests cognitifs au changement du profil bioénergétique à chaque visite de suivi.
Trois mois après la fin de la radiothérapie
Test de profil bioénergétique - Oroboros O2K
Délai: Trois mois après la fin de la radiothérapie
Les paramètres de respirométrie à haute résolution seront collectés simultanément pour comparer le déclin cognitif au non-déclin du profil bioénergétique des participants par rapport au départ et à chaque visite de suivi - (respiration de routine, mesure de l'intégrité de la membrane mitochondriale externe, respiration médiée par la β-oxydation des acides gras, β-oxydation des acides gras et respiration médiée par les complexes I, II et la glycérol-3-phosphate déshydrogénase, respiration maximale de la chaîne de transport d'électrons, capacité respiratoire de réserve, chaîne maximale de transport d'électrons après inhibition du complexe I, respiration non mitochondriale, respiration du complexe IV, respiration de fuite , respiration maximale de la chaîne de transport d'électrons médiée par les complexes I et II et viabilité cellulaire). Le test de somme des rangs de Wilcoxon et le test de Spearman simple seront utilisés pour comparer le profil bioénergétique pré-RT et le changement de profil bioénergétique dans les groupes de déclin cognitif (déclin vs non déclin) à chaque visite de suivi.
Trois mois après la fin de la radiothérapie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Wake Forest University Health Sciences

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christina Cramer, MD, Wake Forest University Health Sciences

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 octobre 2019

Achèvement primaire (Réel)

22 septembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

9 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 mai 2019

Première publication (Réel)

7 mai 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00058347
  • NCI-2019-02984 (Autre identifiant: Clinical Trial Reporting Program)
  • WFBCCC 01219 (Autre identifiant: Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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