多器官移植心脏死亡后捐赠的腹部区域灌注

肝移植和 DCD 移植的局限性：

肝移植 (LT) 是终末期肝病的唯一治愈性疗法，已成为肝细胞癌的首选治疗方法。 最近的证据也证明了对越来越多的恶性肿瘤的疗效，包括肝内/肝外胆管癌、转移性神经内分泌肿瘤和结直肠肝转移。 尽管有这些优势，但 LT 受到合适供体器官可用性的限制，导致 LT 等待时间延长。 然而，在此等待期间，患者可能病情恶化，使他们不符合 LT 的资格。 在美国，有 16,000 名患者被列为 LT，每年约有 2000 人在等待合适的器官时死亡。 2017 年，超过 500 名加拿大人在 LT 的等待名单上，近 200 人在等待期间死亡或退出移植名单。 此外，虽然继发于丙型肝炎的 LT 正在下降，但非酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝病和移植肿瘤适应症正在增加，从而增加了对肝移植的总体需求。

扩大供体库的一种策略是优化心脏死亡 (DCD) 后捐献器官的利用。 虽然 DCD 肾脏、胰腺和肺移植的结果显示患者和移植物存活率与脑死亡 (DBD) 移植后捐赠相似，但 DCD 肝脏的患者和移植物存活率更差、并发症和成本更高，以及生活质量更差。 DCD 肝移植物的早期并发症发生率是原发性无功能 (PNF) 和早期同种异体移植物功能障碍 (EAD) 的两倍。 EAD 是一种暂时性病症，具有移植物功能恢复的潜力，而 PNF 是一种更严重的并发症，会导致需要紧急重新移植的移植物失败。 从长远来看，使用 DCD 肝脏同种异体移植物会导致胆道并发症增加 10 倍，通常会导致移植物丢失或死亡。 此外，与 LT 后的并发症和再入院相关的费用很高，每位患者的费用可能高达 50,000 美元。 调查导致这些成本的因素的研究表明，DCD 同种异体移植物对移植成本的影响最大。 因此，最初对使用 DCD 肝脏进行 LT 的热情已经减弱，以至于利用仅限于来自热和冷缺血时间较短的年轻供体的理想 DCD 肝脏。 开发方法来减少与 DCD 器官相关的并发症并改善整体结果将对移植患者的生活产生巨大影响，同时降低医疗保健系统的成本。

腹部区域灌注和常温机器灌注的局限性：

传统的 DCD 恢复利用快速恢复技术，该技术用冷藏溶液冲洗腹部器官以减缓细胞新陈代谢并清除血液/凝块以保持微血管系统的完整性。 在此之前是停止生命支持和心脏功能停止之间的濒死期。 在此期间，腹部器官会发生热缺血，导致有毒代谢物的积累、细胞内能量和抗氧化剂储备的耗尽，从而导致植入时缺血再灌注的恶化。

腹部区域灌注 (ARP) 是一种技术，已开发用于在移植前通过用再氧化血液原位灌注腹部器官来修复 DCD 器官。 这个过程通过恢复细胞能量储存和减少氧自由基来逆转局部缺血和缺氧的影响。 此外，这段恢复腹部灌注的时期还允许在移植物使用前通过在整个灌注过程中测量供体血清/胆汁生物化学来对器官活力进行功能评估，从而最大限度地提高高质量移植物的产量并避免使用受损的移植物功能。

在迄今为止发表的少数研究中，ARP 已证明胆道并发症减少了 86%，缺血性胆管病发生率从 27% 减少到 0%，EAD 从 32% 减少到 12%。 最重要的是，ARP 中 30 天的移植物丢失率仅为 2%，而传统 DCD LT 中为 12%。 新出现的证据表明，对于 ARP，使用 DCD 器官进行的移植可以产生与传统 DBD 捐赠者相似的结果。 此外，其他研究人员已成功使用 ARP 进一步扩大 DCD 供体库，将超过 50 岁传统年龄限制的供体纳入 75 岁以上的患者。 这种方法有可能显着增加供体库，甚至已被证明可以提高用于移植的其他器官的质量，包括肾脏和心脏移植。

尽管常温机器灌注 (NMP) 系统通过降低灌流液乳酸、改善术中平均动脉压、减少血管升压药需求和减少血液制品输注，与 LT 中的静态冷藏相比表现出非劣效性，但大多数 (80%) 这些供体肝脏是从 DBD 捐助者那里采购的，其中静态冷藏仍然是基于三个十年的有利结果的护理标准。 仍然缺乏数据证明 NMP 在扩大标准肝脏中的益处，这些肝脏来自高龄、脂肪变性和 DCD 肝脏的供体，其中 ARP 已被证明是有益的。 此外，ARP 也可能是有利的，因为它具有保留神经激素轴和与其他腹部器官沟通的原位性质。 很少有临床研究调查可测量变量在预测 ARP-DCD 移植结果中的作用；然而，已经发现乳酸水平、转氨酶水平和纤维化水平对供体器官功能的影响之间存在某种相关性。 为了解决这些未知数，本研究的另一个目标是确定可能改善腹部区域灌注结果的介质，并评估生物标志物预测移植物功能的效用。