直接转移到 ANGIOsuite 对严重急性卒中患者功能结果的影响 (DIRECTANGIO)

方法：

设计：DIRECT ANGIO 试验是一项法国学术、研究者发起、多中心、对照、开放标签、盲法终点、双臂随机临床试验，旨在比较直接血管造影室入院与标准放射学或≤ 85 岁疑似近端动脉闭塞病变患者的急诊科管理。

患者人群：神经科医生和/或神经放射科医生将在紧急情况下招募患者，在神经科医生进行快速神经系统检查并怀疑患者到达时近端闭塞引起缺血性中风后，在进行任何影像学检查之前。

纳入和排除标准：在血管套件和团队立即可用的条件下，所有具有以下特征的连续患者都被纳入（纳入和排除标准详见下文）。

根据法国法律，如果能够收到信息并表示同意，将征求患者的书面同意，否则将征求在场亲属的书面同意。 在无法同意且亲属不在的情况下，由神经科医生或神经放射科医生纳入紧急情况，然后将获得知情同意。 如果患者在收集继续同意书之前死亡，将征求其亲属对使用其数据的不反对意见。

随机化：纳入后，使用基于网络的集中式系统以 1:1 的比例将患者随机分为两个治疗组，直接血管套件管理或标准管理，并根据从症状发作到医院到达的时间进行分层（

治疗和干预

干预组：到达血管室后，通过美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS) 和卒中前改良 Rankin 量表 (mRS) 评分进行神经系统检查，并进行血液采样、心电图和体重估计后，患者进行旋转锥形束 CT （CBCT）以排除脑出血。 立即进行脑血管造影以确认近端动脉闭塞，然后在没有禁忌症的情况下进行机械血栓切除术和静脉溶栓。

如果没有观察到近端或远端颅内动脉闭塞，患者将被重新定向到与对照组一样的标准管理。 因此，他们将受益于脑部 MRI/CT 扫描，然后将根据成像结果确定治疗策略。

控制臂：到达 MRI/CT 扫描室或急诊室。 在神经系统检查和血液样本之后，患者会立即接受影像学检查。 如果需要，根据相关中心的实践，患者直接在 MRI/CT 扫描室或转至卒中单元或急诊室后进行静脉溶栓。

第二步，如果需要进行机械血栓切除术，患者将被送入血管室。 将尽快转移到 angio-suite。

所有患者数据将记录在电子病例报告表 (e-CRF) 中，影像将记录在位于南锡临床调查中心技术创新中心的中央数据库中，以便影像核心进行集中放射学读取实验室。

患者人群：神经科医生和/或神经放射科医生将在紧急情况下招募患者，在神经科医生进行快速神经系统检查并怀疑患者到达时近端闭塞引起缺血性中风后，在进行任何影像学检查之前。

临床评估

在患者到达参与中心后及早进行临床评估，由神经科医生进行快速神经系统检查，以验证对缺血性中风大血管闭塞的强烈怀疑，并确认患者符合纳入标准。

临床评估包括人口统计学和常规临床信息（合并症、症状、生命常数）、过敏禁忌症的收集。 神经病学家将使用 NIHSS 评分和 mRS 中风前残疾来评估神经功能缺损。

护理工作流程时间将记录每个策略时间之间的所有延迟（在血管室/放射科时间开始到入院；开始到静脉溶栓、开始到腹股沟穿刺、开始到再灌注时间）。

成像方案 标准管理组的基线成像特征是具有 3D 飞行时间 (TOF) 序列的磁共振成像或具有颅内血管造影和 CT 灌注序列的 CT 扫描。 在血管套件组中，将进行旋转 CBCT 和 CBCT 血管造影。

angio-suite 中的成像协议将在中心之间协调，并在研究实施之前评估图像的质量。

此外，如果需要进行机械血栓切除术，将在两组中通过初始和最终血管造影的改良脑缺血治疗 (mTICI) 评分以及初始血管造影的分级侧支系统 (GCS) 评分评估侧支循环状态来评估血管造影灌注。

在 3 个月（±15 天）和 12 个月（±1 个月）时，mRS 评分将由对随机分组不知情的经过培训的临床研究护士通过电话交谈集中收集。

12 个月的结果评估包括医疗持续治疗、生命状态和 EQ-5D-5L 问卷。

主要结果 主要结果是 3 个月功能独立的患者比例，定义为 3 个月（±15 天）时改良 Rankin 量表评分≤2，与实际导致住院的病理和实际接受的治疗无关。 它将由一名经过认证的临床研究护士通过与患者及其亲属的电话交谈集中收集，并对随机组设盲。

次要结果

次要可行性成果将包括

• 确认的大血管中风的发生率和部位，
• 前循环近端颅内闭塞率，
• 入院成像时间/入院溶栓时间/入院穿刺时间/入院再灌注时间，
• 成像到穿刺时间/成像到再灌注时间，
• 穿刺到再灌注时间。

次要有效性结果将包括：

• 根据 mTICI 评分的最终灌注质量：在血栓切除术结束时由 mTICI 0、1、2a、2b、2c 和 3（脑梗死改良治疗）定义的再灌注患者百分比，
• 每次手术的并发症发生率：新领土栓子、动脉穿孔、动脉夹层
• 24 小时（±6 小时）临床改善与 NIHSS 评分分期，NIHSS 在 5-7 天（或出院时，如果在 5 天内）和 NIHSS 在 3 个月，
• 由合格且经过认证的临床研究护士独立、集中和盲法评估的 mRS 评分评估的盲法 12 个月（±1 个月）功能结果，
• 入院时脑出血率，
• 没有近端颅内动脉闭塞的患者比例，
• 标准管理转化率

次要安全成果将包括：

• 卒中监测研究（SITS-MOST 和 ECASS III）中安全实施溶栓所定义的 24 小时（±6 小时）无症状和有症状脑出血转化率，
• 3 个月（±15 天）和 12 个月（±1 个月）的总体死亡率（mRS 评分 6），
• 出血性中风患者的比例，
• 神经外科手术的住院率（恶性中风或具有占位效应的大面积脑出血）。
• 中风（缺血性或出血性）的发生率，与大血管闭塞无关的中风，
• 单独接受静脉溶栓治疗和需要额外影像学检查（MRI 或 CT 扫描）的患者比例，
• 中风模仿率（肿瘤、癫痫）。

医疗经济分析将从健康保险的角度评估避免的医疗保健费用，并在纳入后 12 个月（±1 个月）内使用健康相关生活质量问卷 (EQ-5D-5L) 提供成本效用评估. 将使用匹配方法从国家数据库（国家卫生数据研究所）收集医疗费用。

数据监测机构：为确保对参加研究的患者的福利给予适当的伦理考虑，成立了 DSMB。 DSMB 的成员不是 DIRECT ANGIO 联盟的参与者，也没有参与临床试验。 DSMB 由一名神经放射学家、一名药物警戒专家和一名方法学家组成，他们不参与研究，也不隶属于申办者。

此外，计划在纳入 50% 的患者后进行一次中期分析，因为有令人信服的疗效证据（使用预先指定的 Haybittle-Peto 疗效边界，α 水平为 0.001）或徒劳的。

样本量估计：

I 类错误指定为 0.05，功效为 80%。 假设随机分配到对照组的患者中有 30% 的 3 个月 mRS 评分≤2，并且两组之间的绝对差异为 20%，我们将需要每组 93 名患者的样本量进行双侧测试。 为了处理 10% 的退出，我们将总共包括 208 名患者。

统计分析：

我们的出版物 doi 中描述了统计分析：10.1136/bmjopen-2020-040522。

该研究方案得到了国家信息学和自由委员会 (CNIL)、人员保护委员会 (CPP) 的批准。