妊娠糖尿病对儿童的影响 (EOGDMOC)

介绍：

据统计，2017年我国GDM发生率约为14.8%。 重庆市两江新区第一人民医院产科门诊部（项目合作方）初步检测，GDM百分位数为17.5%。

目前认为GDM会影响包括“巨婴”在内的下一代的围产期健康。 近年来，GDM对儿童期健康的影响成为研究热点。 GDM是一个重要的公共卫生问题，对儿童的健康影响巨大。

“生命早期的1000天”是指从精子与卵子结合到生命第二年这段时间，对儿童的生长发育和成年后的健康乃至后代的健康都有着深远的影响。 这个年龄段的孩子正处于遗传与环境因素相互作用的窗口期，同时也处于表观遗传调控的“机会窗口”。 孕妈妈的疾病和营养状况将极大地影响孩子生命最初1000天的生长发育，以及孩子和孩子的孩子的长期健康。

国际研究表明，GDM母亲的孩子可能存在神经系统发育异常，包括认知记忆障碍和运动迟缓。 最近的研究发现，妊娠 26 周前确诊的 GDM 会增加 18-24 个月大的儿童患自闭症谱系障碍的风险，而 GDM 治疗并不能降低该风险。 西班牙的一项研究发现，GDM 显着降低了 18 个月大儿童的语言和粗大运动发育测试分数（P<0.05）。

GDM对儿童心理运动发育的影响机制较为复杂。 研究表明，妊娠中晚期是神经系统发育的重要阶段。 GDM 胎儿的慢性缺氧会促使身体从其他组织（包括大脑）动员铁，以产生足够的血红蛋白来供氧。 铁参与大脑神经元的分化、神经递质的合成和分解以及大脑的髓鞘等。大脑缺铁会导致海马和纹状体的结构和功能发生变化，从而影响感觉、运动、情绪、学习、记忆和行为的发展。 目前认为，血常规的一些指标可以综合反映体内铁的储存情况。 发育中的儿童缺铁会对认知和记忆功能造成无法弥补的损害。

研究人员认为，孕期GDM会影响孩子的铁代谢，从而增加出生后认知记忆、运动等神经心理发育受损的风险，恢复正常后的铁营养状态无法逆转这种损害。

人类疾病起源新概念“健康与疾病的发展起源（DOHaD）”学说，即生命早期（如胎儿时期）的环境因素（如母体营养、疾病等）会影响一些成人非传染性疾病（如肥胖、代谢性疾病），甚至影响多代人的健康。

国外相关研究发现，GDM组患儿出生体重高于非GDM母亲（P<0.01），GDM组患儿身高低于非GDM母亲1.5 岁组（P<0.01）。 GDM组患儿7.7岁时体重显着高于非GDM组（P<0.01）。

研究人员认为，孕期GDM影响胎儿脂肪合成和体重，进一步影响产后患儿的体重和体型对称性，增加患儿体格发育偏差的风险。

2.1 研究目的及意义 2.1.1 阐明妊娠期GDM是否影响儿童铁代谢，从而增加产后认知记忆、运动等神经心理发育水平受损的风险，产后铁营养状态是否恢复正常不能逆转这种损害。

2.1.2 明确妊娠期GDM是否影响胎儿脂肪合成和体重增加，进一步影响产后患儿体重和体型对称性，增加患儿体格生长偏差的风险。

2.2 意义 本研究结果可为科学判断GDM母亲所生子女的预后及制定早期干预方案提供依据，为进一步制定卫生政策提供数据支持。

样本量的计算公式如下：

Nkeley =(（Z_(α/2)+Z_β ）^2 P(1-P)(γ+1))/〖γ(P_(0-) P_1)〗^2 p = (p_0+γp_1)/( γ+1) N＝每组样本量，α＝标准差，α=0.05，Zα/2=1.96，β=0.2，Zβ=0.842，r=1。计算出每组需要255样品。

统计分析计划

数据录入采用Excel软件，数据分析采用SPSS 19.0统计软件。 以GDM作为暴露因子，分析暴露组（研究组）与未暴露组（对照组）的差异。具体分析包括：

7.1 采用卡方检验分析两组的一般人口学特征和其他基线特征； 7.2 采用卡方检验分析两组间的喂养情况、辅食添加情况、护理情况及主要疾病； 7.3 两组的身高体重值按标准计算：LAZ、WAZ、WLZ和BMIZ，结果采用学生t检验进行分析。

7.4 PDMS-2运动发育量表评估结果中GMQ、FMQ和TMQ值对两组间的非参数检验进行分析，同时对Gesell发育量表评估的五个区域的发育商数（DQ）进行非参数检验分析。

7.5 两组间血常规值采用Student's t检验进行分析。

7.6 采用多元线性回归分析影响两组间体力、运动和智力发育的因素。

7.7 不完整数据处理方法 7.7.1 缺失数据个案的删除：主要有简单删除法和权重法。 如果缺失数据的数量很少，可以删除缺失数据的个案或通过对完整数据进行加权来减少偏差。 在标记数据不完整的案例后，数据完整的案例被分配不同的权重，可以通过逻辑回归或概率回归获得。

7.7.2 用可能的数据填充缺失的数据

均值插值：

如果空值是数字，则根据所有其他对象上的属性值的平均值来填充缺失的属性值；如果空值是非数值的，则根据统计中的众数原则，使用该属性在所有其他对象中出现次数最多的值（即出现频率最高的值）来补缺属性值.

7.7.3 失访处理方法末次观察结转（LOCF）和基线观察结转（BOCF）

质量控制计划 现场质量控制将定期进行，至少每月一次，以确保计划得到严格执行，并准确记录收集到的数据。

8.1 伦理学 本研究经重庆医科大学附属儿童医院伦理审查委员会批准。

8.2 研究对象的选择 筛选和招募负责人必须严格按照纳入和排除标准筛选受试者，并保持纳入和排除标准的一致性。记录两组妈妈的妊娠情况和妊娠结局，并让她们填写问卷。

8.3 回访 研究者将跟踪回访，保留电话号码，提供健康咨询，进行家访，以任何其他可能的方式与家长保持联系，并提醒家长他们的预约。

8.4 测量和物理评估 一名研究人员将负责物理测量。 在开始研究之前，该研究人员将接受标准物理测量的培训，并取三个测量值的平均值。 在准确性方面，两名评估师必须经过正规医疗机构的专业培训并取得资格证书，待评估结果准确一致后方可开始评估。

8.5 数据采集 每天派专人采集、保存纸质数据，并及时将纸质数据录入计算机，进行真实、正确的存储。

8.6 数据录入 研究数据及时、完整、正确、清晰地载入电子记录表和云平台数据库，确保内容的真实性和可靠性。