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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03997396
Effets du diabète sucré gestationnel sur les enfants (EOGDMOC)
Effets du Giabète sucré gestationnel sur le développement neuropsychologique et la croissance physique chez les enfants : une étude de cohorte
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Introduction:
Selon les statistiques, l'occurrence du DG en 2017 en Chine était d'environ 14,8 %. Un test préliminaire effectué par le service ambulatoire d'obstétrique du First People's Hospital de Chongqing Liangjiang New Area, Chine (partenaire du projet) révèle que le centile du DG était de 17,5 %.
On croit actuellement que le DSG peut affecter la santé périnatale de la prochaine génération, y compris les « enfants géants ». Récemment, l'impact du DG sur la santé des enfants dans l'enfance est devenu un point chaud de la recherche. Le DG est un problème de santé publique important qui a un impact énorme sur la santé des enfants.
"1000 jours au début de la vie" fait référence à la période allant de la combinaison du sperme et de l'ovule à la deuxième année de vie, qui a un impact profond sur la croissance et le développement des enfants et sur la santé à l'âge adulte et même sur la santé de leurs enfants. Les enfants de cet âge se trouvent dans la période fenêtre d'interaction entre la génétique et les facteurs environnementaux, et pourtant, se trouvent également dans la "fenêtre d'opportunité" de la régulation épigénétique. La maladie et la nutrition des femmes enceintes affecteront grandement la croissance et le développement des enfants au cours des 1000 premiers jours de leur vie, ainsi que la santé à long terme des enfants et celle des enfants des enfants.
Des études internationales ont montré que les enfants de mères DG peuvent présenter des anomalies du développement du système nerveux, notamment des troubles de la mémoire cognitive et une bradykinésie. Des études récentes ont montré que le DSG diagnostiqué avant 26 semaines de gestation peut augmenter le risque de troubles du spectre autistique chez les enfants de 18 à 24 mois, et que le traitement du DSG ne peut réduire ce risque. Une étude en Espagne a révélé que le DG réduisait de manière significative les résultats des tests de développement du langage et de la motricité globale chez les enfants de 18 mois (P <0,05).
Le mécanisme de GDM sur le développement du développement psychomoteur des enfants est plus compliqué. Des études ont montré que le milieu et la fin de la grossesse sont une étape importante du développement du système nerveux. l'hypoxie chronique chez les fœtus DG incite le corps à mobiliser le fer d'autres tissus, y compris le cerveau, pour produire suffisamment d'hémoglobine pour l'oxygène. Le fer est impliqué dans la différenciation des neurones dans le cerveau, la synthèse et la décomposition des neurotransmetteurs et de la gaine de myéline du cerveau, etc. Une carence en fer dans le cerveau peut entraîner des modifications de la structure et de la fonction de l'hippocampe et du striatum, affectant ainsi le développement de la sensation, du mouvement, de l'émotion, de l'apprentissage, de la mémoire et du comportement. Actuellement considéré, Certains indicateurs de routine sanguine peuvent refléter de manière exhaustive le stockage du fer dans le corps. La carence en fer chez les enfants en développement cause des dommages irréparables aux fonctions cognitives et de mémoire.
Les chercheurs pensent que le diabète gestationnel pendant la grossesse affecte le métabolisme du fer des enfants, augmentant ainsi le risque de développement neuropsychologique altéré, comme la mémoire cognitive et l'exercice après la naissance, et que l'état nutritionnel en fer après le retour à la normale ne peut pas inverser ces dommages.
Le nouveau concept de l'origine de la maladie humaine "La théorie des origines développementales de la santé et de la maladie (DOHaD)", c'est-à-dire les facteurs environnementaux (tels que la nutrition maternelle, les maladies, etc.) au début de la vie (comme la période fœtale) affectera certaines maladies non transmissibles chez l'adulte (telles que l'obésité et les maladies métaboliques), et affectera même la santé de plusieurs générations.
Des études étrangères ont montré que le poids à la naissance des enfants du groupe GDM était plus élevé que celui des mères non GDM (P <0,01) et que la taille des enfants du groupe GDM était inférieure à celle des non-GDM. groupe quand les enfants avaient 1,5 ans (P<0,01). À l'âge de 7,7 ans, le poids des enfants du groupe DG était significativement plus élevé que celui du groupe non DG (P < 0,01).
Les chercheurs pensent que le diabète gestationnel pendant la grossesse affecte la synthèse des graisses et le poids du fœtus, affecte davantage le poids et la symétrie corporelle des enfants après l'accouchement et augmente le risque de déviation de la croissance physique des enfants.
But et importance de la recherche 2.1 But 2.1.1 Clarifier si le DG pendant la grossesse affecte le métabolisme du fer des enfants, augmentant ainsi le risque de mémoire cognitive postnatale, de mouvement et d'autres dommages au niveau du développement neuropsychologique, et si l'état nutritionnel postnatal en fer revient à la normale ne peut pas inverser ces dommages.
2.1.2 Pour clarifier si le GDM pendant la grossesse affecte la synthèse des graisses fœtales et le gain de poids, affecte davantage le poids et la symétrie corporelle des enfants après l'accouchement et augmente le risque d'écart de croissance physique des enfants.
2.2 Importance Les résultats de cette étude peuvent fournir une base pour le jugement scientifique du pronostic des enfants de mères DG et la formulation de plans d'intervention précoce, ainsi que des données étayant la formulation de politiques de santé ultérieures.
- Cible 3.1 Clarifier l'influence du DG sur le niveau et la progression du développement neuropsychologique des enfants; 3.2 Clarifier l'influence du DG sur la croissance physique des enfants ; 3.3 Clarifier l'effet du DG sur l'Hb, le MCV, le MCHC, le RDW % et le PLT dans les routines sanguines néonatales ; 3.4 Comprendre si le DG à différents stades de la grossesse a des effets différents sur la croissance physique et le développement neuropsychologique des enfants, et s'il peut avoir un effet prédictif ; 3.5 Comprendre si le niveau de développement neuropsychologique altéré des nourrissons et des enfants d'âge préscolaire du groupe GDM avec Hb, MCV, MCHC, RDW% et PLT normaux a été réparé.
- Étapes de la recherche Dans le service d'obstétrique du premier hôpital populaire de la nouvelle zone de Chongqing Liangjiang, en Chine, les femmes enceintes diagnostiquées comme DG par la norme IADPSG2010 et les enfants accouchements ont été inscrits dans le groupe DG, et les femmes enceintes en bonne santé et les enfants accouchements au cours de la même période. ont été inscrits dans le groupe non-GDM selon un ratio de 1:1. Recueillir des données sur les résultats avant la grossesse, la grossesse et la grossesse des deux groupes et remplir le "Questionnaire", y compris l'âge des femmes enceintes, la résidence permanente, le poids avant la grossesse, le poids avant la grossesse, la taille, le niveau d'instruction, Nombre de grossesses, nombre de naissances, conditions liées à la grossesse, etc. Âge du mari, niveau d'instruction, poids, taille, revenu mensuel moyen du ménage, etc. L'indice de croissance physique et la routine sanguine ont été surveillés à l'âge de 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois, 48 mois, 60 mois et 72 mois, respectivement. Les indicateurs de croissance physique et la routine sanguine ont été surveillés. PDMS-2 a été utilisé pour évaluer le développement moteur des nourrissons à l'âge de 1 mois, 3 mois et 6 mois, et l'échelle de développement de Gesell a été utilisée pour évaluer de manière exhaustive le développement neuropsychologique des nourrissons à l'âge de 6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois, 48 mois, 60 mois et 72 mois.
La formule de calcul de la taille de l'échantillon est la suivante :
Nkeley =((Z_(α/2)+Z_β )^2 P(1-P)(γ+1))/〖γ(P_(0-) P_1)〗^2 p = (p_0+γp_1)/( γ+1) N=La taille de l'échantillon de chaque groupe,α=écart type,α=0.05,Zα/2=1.96,β=0.2,Zβ=0.842,r=1. Il est calculé que chaque groupe a besoin de 255 échantillons.
- Processus de recrutement Depuis le 1er juillet 2019, le recrutement de sujets a été mis en œuvre dans le service d'obstétrique du First People's Hospital of Chongqing Liangjiang New Area, Chine. 255 femmes enceintes diagnostiquées avec GDM selon la norme IADPSG2010 et leurs enfants seront inscrits dans le groupe GDM, tandis que le même nombre de femmes enceintes en bonne santé et leurs enfants seront inscrits dans le projet.
Plan d'analyse statistique
Le logiciel Excel a été utilisé pour la saisie des données et le logiciel statistique SPSS 19.0 a été utilisé pour l'analyse des données. Le GDM a été utilisé comme facteur d'exposition pour analyser les différences entre le groupe exposé (groupe d'étude) et le groupe non exposé (groupe témoin). L'analyse spécifique comprend :
7.1 Le test du chi carré a été utilisé pour analyser les caractéristiques démographiques générales et d'autres caractéristiques de base entre les deux groupes ; 7.2 Le test du chi carré a été utilisé pour analyser les conditions d'alimentation, les conditions d'ajout d'aliments complémentaires, les conditions d'allaitement et les principales maladies entre les deux groupes ; 7.3 Les valeurs de taille et de poids des deux groupes ont été calculées selon la norme : LAZ, WAZ, WLZ et BMIZ, et les résultats ont été analysés par le test t de Student.
7.4 Les valeurs GMQ, FMQ et TMQ dans les résultats d'évaluation de l'échelle de développement moteur PDMS-2 entre les deux groupes ont été analysées par des tests non paramétriques, tandis que le quotient de développement (DQ) des cinq domaines évalués par l'échelle de développement de Gesell a été analysé à l'aide de tests non paramétriques.
7.5 Le test t de Student a été utilisé pour analyser les valeurs de routine sanguine entre les deux groupes.
7.6 Une analyse de régression linéaire multiple a été utilisée pour analyser les facteurs affectant le développement physique, moteur et intellectuel entre les deux groupes.
7.7 Méthode d'élimination des données incomplètes 7.7.1 Suppression des cas contenant des données manquantes : il existe principalement la méthode de suppression simple et la méthode de pondération. Si le nombre de données manquantes est faible, les cas avec des données manquantes peuvent être supprimés ou le biais réduit en pondérant les données complètes. Après avoir marqué les cas avec des données incomplètes, les cas de données complets sont attribués avec différents poids, qui peuvent être obtenus par régression logistique ou probit.
7.7.2 Complétez les données manquantes avec les données possibles
Interpolation de la valeur moyenne :
Si la valeur nulle est numérique, la valeur d'attribut manquante est remplie en fonction de la valeur moyenne de la valeur de l'attribut sur tous les autres objets ; Si la valeur nulle n'est pas numérique, la valeur que l'attribut prend le plus de fois dans tous les autres objets (c'est-à-dire la valeur avec la fréquence d'occurrence la plus élevée) est utilisée pour compenser la valeur d'attribut manquante selon le principe de mode dans les statistiques .
7.7.3 Perdues de suivi de la méthode de traitement de la dernière observation reportée (LOCF) et de l'observation de base reportée (BOCF)
Plan de contrôle de la qualité Le contrôle de la qualité du site sera effectué régulièrement, au moins une fois par mois, pour s'assurer que le plan est strictement suivi et que les données collectées sont correctement enregistrées.
8.1 Éthique Cette étude a été approuvée par le comité d'éthique de l'hôpital pour enfants de l'université médicale de Chongqing.
8.2 Sélection des sujets de recherche La personne en charge du dépistage et de l'inscription doit sélectionner les sujets dans le strict respect des critères d'inclusion et d'exclusion et maintenir la cohérence des critères d'inclusion et d'exclusion. la grossesse et l'issue de la grossesse des deux groupes de mères et leur faire remplir un questionnaire.
8.3 Visites de suivi Un chercheur gardera une trace des visites de suivi, gardera les numéros de téléphone, fournira des consultations de santé, effectuera des visites à domicile, gardera le contact avec les parents sous toutes les autres formes possibles et rappellera aux parents leurs rendez-vous.
8.4 Mesures et évaluation physique Un chercheur sera responsable des mesures physiques. Ce chercheur sera formé sur la mesure physique standard avant le début de la recherche, et la valeur moyenne de trois mesures sera prise. En termes d'exactitude, deux évaluateurs doivent suivre la formation professionnelle des institutions médicales régulières et obtenir le certificat de qualification, puis commencer l'évaluation après l'exactitude et la cohérence des résultats de l'évaluation.
8.5 Collecte des données Un personnel spécial est affecté à la collecte et à la sauvegarde quotidienne des données papier et à la saisie en temps voulu des données papier dans l'ordinateur pour un stockage réel et correct.
8.6 Saisie des données Les données de recherche sont chargées dans le formulaire d'enregistrement électronique et la base de données de la plate-forme cloud en temps opportun, complètement, correctement et clairement pour garantir l'authenticité et la fiabilité du contenu.
- Évaluation de l'innocuité Il n'y avait pas d'interventions supplémentaires dans cette étude, il n'y avait donc pas de risque supplémentaire pour les enfants au-delà des soins de routine.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, Chine, 400014
- Recrutement
- Growth, Development and Mental health of Children and Adolescence Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- nourrisson à terme;
- Score d'Apgar>=7 à la naissance;
- naissance unique;
- pas de malformations congénitales évidentes ;
- aucune autre maladie périnatale affectant gravement la croissance et le développement ;
- aucune maladie métabolique congénitale ou génétique affectant le développement de l'intelligence ;
Critère d'exclusion:
- mère atteinte de diabète de type 1 ou de type 2 avant la grossesse ;
- la mère n'a eu aucun résultat de diagnostic d'HGPO et n'a pas été diagnostiquée en stricte conformité avec les critères diagnostiques du DG ;
- la mère souffrait de maladies infectieuses aiguës et chroniques graves;
- la mère a d'autres complications de grossesse pendant la grossesse (maladie rénale de l'hypertension, maladie cardiovasculaire, maladie du foie, maladie liée à la thyroïde, cholestase, anémie sévère, etc.) ;
- Âge de la mère > 35 ans ;
- les nourrissons ont développé des maladies qui ont gravement affecté le métabolisme ou la croissance et le développement normaux au cours du suivi.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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le groupe DGM
Le recrutement des sujets a été mis en œuvre dans le service d'obstétrique du First People's Hospital de Chongqing Liangjiang New Area, Chine.
255 femmes enceintes diagnostiquées avec GDM selon la norme IADPSG2010 et leurs enfants seront inscrits dans le groupe GDM.
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le groupe Non-GDM
Dans le service d'obstétrique de l'hôpital du premier peuple de Chongqing de la nouvelle zone de Liangjiang, en Chine, les femmes enceintes en bonne santé et les enfants nés au cours de la même période ont été inscrits dans le groupe non-GDM selon un ratio de 1:1.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements dans les résultats du test Peabody Developmental Motor Scales 2 (PDMS-2) dans les 6 mois
Délai: 6 mois
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Le test PDMS-2 réalisé à l'âge de 1 mois, 3 mois, 6 mois, pour comparer les différences de résultats de test entre les enfants du groupe GDM et du groupe non GDM. L'échelle PDMS-2 comprenait deux parties relativement indépendantes , Échelle d'évaluation du mouvement grossier et échelles d'évaluation du mouvement fin.
L'échelle d'évaluation des mouvements bruts pour les nourrissons de moins de 1 ans teste la capacité de trois domaines : réflexes, stationnaire et locomotion, l'échelle d'évaluation des mouvements fins teste la préhension, l'intégration visuo-motrice. Les résultats sont exprimés en termes de quotient moteur global ( GMQ), quotient moteur fin (FMQ) et quotient moteur total (TMQ). ,MQ est moyen entre 90 et 100,MQ est moyen entre 80 et 89, MQ est mauvais entre 70 et 79, MQ est très mauvais entre 35 et 69).
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6 mois
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Changements dans les résultats des tests de l'échelle de développement de Gesell dans les 6 mois
Délai: 72 mois
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Le test de l'échelle de développement de Gesell a été réalisé à l'âge de 6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois, 48 mois, 60 mois et 72 mois, pour comparer les différences de résultats de test entre les enfants du groupe GDM et les non- Groupe GDM. L'échelle de développement de Gesell mesure principalement cinq domaines : comportement adaptatif, motricité globale, motricité fine, comportement linguistique, comportement personnel-social, l'évaluation calcule enfin le quotient de développement (QD) de chaque domaine.
Critères diagnostiques : un QD supérieur ou égal à 86 est normal, un QD est marginal entre 76 et 85, un QD est un retard mental léger entre 55 et 75, un QD est un retard mental modéré entre 40 et 54, un QD est un retard mental sévère entre 25 et 39, et DQ est inférieur ou égal à 25 est un retard mental extrêmement sévère.
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72 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de poids pour la taille Z-score (WHZ)
Délai: 72 mois
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Pour mesurer la longueur/taille et le poids corporels (les valeurs moyennes ont été mesurées trois fois en continu) à 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois, 48 mois, 60 mois et 72 mois, respectivement.
Et ensuite, WHZ est calculé à l'aide du logiciel WHO2011v3.2.2, pour comparer les différences de WHZ des enfants du groupe GDM et du groupe non GDM.
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72 mois
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Modification de la taille pour les routines sanguines Z-score (HAZ) de l'âge
Délai: 72 mois
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Pour mesurer la longueur/taille corporelle (les valeurs moyennes ont été mesurées trois fois en continu) à 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois, 48 mois, 60 mois et 72 mois, respectivement.
Et ensuite, le HAZ est calculé à l'aide du logiciel WHO2011v3.2.2, pour comparer les différences de HAZ des enfants du groupe GDM et du groupe non GDM.
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72 mois
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Modification de l'IMC pour l'âge Z-score (BAZ)
Délai: 72 mois
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Pour mesurer la longueur/taille et le poids corporels (les valeurs moyennes ont été mesurées trois fois en continu) à 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois, 48 mois, 60 mois et 72 mois, respectivement.
le poids et la longueur/taille seront combinés pour rapporter l'IMC en kg/m^2. Ensuite, le BAZ est calculé à l'aide du logiciel WHO2011v3.2.2, pour comparer les différences de BAZ des enfants du groupe GDM et du groupe non GDM.
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72 mois
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Changement du poids pour Age Z-score (WAZ)
Délai: 72 mois
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Pour mesurer le poids corporel (les valeurs moyennes ont été mesurées trois fois en continu) à 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois, 48 mois, 60 mois et 72 mois, respectivement.
Et ensuite, le WAZ est calculé à l'aide du logiciel WHO2011v3.2.2, pour comparer les différences de WAZ des enfants du groupe GDM et du groupe non GDM.
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72 mois
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Modifications de l'hémoglobine
Délai: 72 mois
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Examens sanguins de routine effectués à 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois, 48 mois, 60 mois, 72 mois, respectivement, pour comparer les différences d'hémoglobine des enfants du groupe GDM et du groupe non GDM.
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72 mois
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Modifications du volume moyen de globules rouges (MCV)
Délai: 72 mois
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Examens sanguins de routine effectués à 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois, 48 mois, 60 mois, 72 mois, respectivement, pour comparer les différences de volume moyen de globules rouges (MCV) du enfants du groupe GDM et du groupe non GDM.
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72 mois
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Modifications de l'hémoglobine moyenne des globules rouges (MCH)
Délai: 72 mois
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Examens sanguins de routine effectués à 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois, 48 mois, 60 mois, 72 mois, respectivement, pour comparer les différences d'hémoglobine moyenne des globules rouges (MCH) des enfants du groupe GDM et du groupe non GDM.
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72 mois
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Modifications de la concentration moyenne d'hémoglobine dans les globules rouges (MCHC)
Délai: 72 mois
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Examens sanguins de routine effectués à 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois, 48 mois, 60 mois, 72 mois, respectivement, pour comparer les différences de concentration moyenne d'hémoglobine dans les globules rouges (MCHC) de les enfants du groupe GDM et du groupe non GDM.
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72 mois
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Modifications de la numération plaquettaire (PLT)
Délai: 72 mois
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Examens sanguins de routine effectués à 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois, 48 mois, 60 mois, 72 mois, respectivement, pour comparer les différences de numération plaquettaire (PLT) des enfants de la groupe GDM et le groupe non-GDM.
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72 mois
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Changements en pourcentage de la distribution de largeur RBC (RDW%)
Délai: 72 mois
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Examens sanguins de routine effectués à 1 mois, 3 mois, 6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois, 48 mois, 60 mois, 72 mois, respectivement, pour comparer les différences de pourcentage de distribution de la largeur des globules rouges (RDW%) de les enfants du groupe GDM et du groupe non GDM.
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72 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Chao Li, MB, Chongqing First People's Hospital of Liangjiang New Area
Publications et liens utiles
Publications générales
- Cho NH, Shaw JE, Karuranga S, Huang Y, da Rocha Fernandes JD, Ohlrogge AW, Malanda B. IDF Diabetes Atlas: Global estimates of diabetes prevalence for 2017 and projections for 2045. Diabetes Res Clin Pract. 2018 Apr;138:271-281. doi: 10.1016/j.diabres.2018.02.023. Epub 2018 Feb 26.
- Gao C, Sun X, Lu L, Liu F, Yuan J. Prevalence of gestational diabetes mellitus in mainland China: A systematic review and meta-analysis. J Diabetes Investig. 2019 Jan;10(1):154-162. doi: 10.1111/jdi.12854. Epub 2018 May 27.
- Xiang AH. Association of Maternal Diabetes With Autism in Offspring. JAMA. 2017 Feb 7;317(5):537-538. doi: 10.1001/jama.2016.20122. No abstract available.
- Torres-Espinola FJ, Berglund SK, Garcia S, Perez-Garcia M, Catena A, Rueda R, Saez JA, Campoy C; PREOBE team. Visual evoked potentials in offspring born to mothers with overweight, obesity and gestational diabetes. PLoS One. 2018 Sep 12;13(9):e0203754. doi: 10.1371/journal.pone.0203754. eCollection 2018.
- Lahat E, Heyman E, Livne A, Goldman M, Berkovitch M, Zachor D. Iron deficiency in children with attention deficit hyperactivity disorder. Isr Med Assoc J. 2011 Sep;13(9):530-3.
- Hanson M. The birth and future health of DOHaD. J Dev Orig Health Dis. 2015 Oct;6(5):434-7. doi: 10.1017/S2040174415001129. Epub 2015 May 25.
- Liu G, Li N, Sun S, Wen J, Lyu F, Gao W, Li L, Chen F, Baccarelli AA, Hou L, Hu G. Maternal OGTT glucose levels at 26-30 gestational weeks with offspring growth and development in early infancy. Biomed Res Int. 2014;2014:516980. doi: 10.1155/2014/516980. Epub 2014 Feb 13.
- Li C, Zhou P, Cai Y, Peng B, Liu Y, Yang T, Li Y, Hu Y, Fu Y, Wang Z, Peng H, Zhang Y, Chen J, Li T, Chen L. Associations between gestational diabetes mellitus and the neurodevelopment of offspring from 1 month to 72 months: study protocol for a cohort study. BMJ Open. 2020 Nov 24;10(11):e040305. doi: 10.1136/bmjopen-2020-040305.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
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