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复发性恶性神经胶质瘤患者的 CD147-CART 细胞。

2020年5月6日 更新者:Xijing Hospital

一项研究单中心、开放标签局部治疗 CD147-CART 治疗复发性胶质母细胞瘤的安全性、耐受性和疗效评价的临床研究。

这是一项针对复发性恶性神经胶质瘤患者的抗 CD147 CART 细胞的单中心、单臂、开放标签和剂量递增临床研究。

研究概览

详细说明

患者的自体 T 细胞被激活,然后被改造以表达对 CD147 (CD147-CART) 具有特异性的嵌合抗原受体 (CAR)。 CAR-T 细胞在培养物中扩增,并通过 Ommaya 水库以特定的细胞剂量返回给患者。 三个 CD147-CART 剂量的患者计划以 1 周为间隔。 将在整个治疗过程中测量血清细胞因子水平和 CAR-T 细胞数量。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

31

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Shaanxi
      • Xi'an、Shaanxi、中国、710032
        • 招聘中
        • National Translational Science Center for Molecular Medicine & Department of Cell Biology
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 年龄≥18岁且≤65岁,男女不限;
  2. 经组织学或细胞学证实的复发性胶质母细胞瘤患者,术后已接受STUPP方案(TMZ同步化放疗和辅助化疗方案)的标准护理;
  3. 胶质瘤手术后脑室未打开;
  4. 第一次神经胶质瘤手术后 6 个月以上;
  5. 符合RANO标准可评价或测量的肿瘤病灶(可测量强化病灶定义为CT或MRI上边界清晰的强化病灶,能够在≥2张层厚5mm的轴位片上显影,长度和直径彼此 > 10 毫米。 若扫描层厚较大,最小可测病灶应>2倍厚);
  6. 通过组织学诊断(IHC 染色)确认 CD147+。
  7. 可根据细胞制备要求获得足够的PBMC,无其他淋巴细胞采集禁忌症;
  8. KPS评分≥70;
  9. 预期寿命超过三个月的患者;
  10. 患者完全知情同意,并由本人或其法定代理人自愿签署知情同意书。

排除标准:

  1. 复发后接受放疗的患者;
  2. 在过去 2 周内接受过皮质类固醇或其他免疫抑制剂治疗的患者;
  3. 过去4周内接种过活疫苗和/或计划在参加试验后接种活疫苗的患者;
  4. 过去2周内除淋巴细胞清除外还接受过化疗的患者;
  5. 入组前既往抗肿瘤治疗引起的不良事件(≤1,根据CTCAE v5.0)尚未恢复的患者,脱发除外;
  6. 接受过基因治疗、细胞治疗或免疫治疗的患者;
  7. 接受过器官移植的患者;
  8. 不能进行颅脑MRI检查的患者;
  9. 有以下异常的患者:

    1. 中性粒细胞绝对计数(ANC)<1.5×109/L, 血小板(PLT)<80×109/L或血红蛋白(HGB)<100 g/dL;
    2. 凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)或国际标准化比值(INR)>1.5×ULN(正常值上限);
    3. 总胆红素(TBIL) > 2×ULN; ALT、AST 或 ALP>3×ULN;
    4. 血清肌酐(Cr)≥1.5×ULN 或肾小球滤过率(GFR)< 60mL/min×1.73m2;
    5. 梅毒试验(TRUST)阳性、抗-HIV阳性、抗-HCV阳性且HCV-RNA水平高于检测下限(LOD),或HBcAb阳性且HBV-DNA水平高于检测下限;
    6. 左心室射血分数 (LVEF) < 50%;
  10. CAR-T细胞治疗期间需要静脉注射抗生素的急性细菌或真菌感染;
  11. 3 个月内出现过失性代偿性心力衰竭(NYHA III 级和 IV 级)、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、持续且有临床意义的心律失常的患者;
  12. 需要补充氧气以保持饱和度大于95%且情况预计不会在2周内解决的患者;
  13. 5年内未得到有效控制的其他恶性肿瘤患者;
  14. 患有肺结核而未治愈的患者;
  15. 对本研究中涉及的任何药物或化合物有过敏反应史的患者;
  16. 对造影剂过敏的患者;
  17. 有精神障碍病史的患者;
  18. 有药物滥用史的患者;
  19. 孕妇和哺乳期妇女,或计划在研究期间怀孕;
  20. 在研究期间和研究后3个月内不愿或不能使用有效和充分避孕措施的育龄患者;
  21. 30天内参加过其他临床试验的患者;
  22. 研究者认为不适合参加本临床试验的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:北美
  • 介入模型:单组
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:CD147-手推车
CD147-CAR修饰T细胞,腔内注射,3+3设计,半步递减,每7天一次,共3周
通过 Ommaya Reservoir 向腔内注射三剂 CD147-CART 细胞。
其他名称:
  • 抗CD147嵌合抗原受体T细胞

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
CD147-CART 引起的不良事件的发生率和类型
大体时间:12周
通过不良事件的数量和类型来评估 CD147-CART(抗 CD147 CAR-T 细胞)治疗神经胶质瘤的安全性和耐受性。
12周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CD147-CART 细胞的 DLT 和 MTD
大体时间:12周
确定 CD147-CART 的剂量限制毒性 (DLT) 和最大耐受剂量 (MTD)。
12周
CD147-CART细胞的临床活性
大体时间:2年
评估CD147-CART对神经胶质瘤的治疗反应
2年
外周血CD147-CART检测
大体时间:2年
血液样本中 CD147-CART 细胞的定量。
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年5月30日

初级完成 (预期的)

2020年10月30日

研究完成 (预期的)

2022年5月30日

研究注册日期

首次提交

2019年8月4日

首先提交符合 QC 标准的

2019年8月4日

首次发布 (实际的)

2019年8月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年5月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年5月6日

最后验证

2019年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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