Células CD147-CART en pacientes con glioma maligno recurrente.

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años y ≤ 65 años, tanto hombres como mujeres;
2. Pacientes con glioblastoma recurrente confirmado por histología o citología, que han recibido atención estándar del protocolo STUPP (protocolo de quimioterapia adyuvante y quimiorradioterapia concurrente TMZ) después de la cirugía;
3. El ventrículo cerebral no se abrió después de la cirugía de glioma;
4. Más de 6 meses después de la primera cirugía de glioma;
5. Lesiones tumorales que pueden evaluarse o medirse de acuerdo con los criterios RANO (las lesiones con realce medibles se definieron como lesiones con realce con un límite superior claro de la TC o la RM, capaces de desarrollarse en ≥2 películas axiales con un espesor de capa de 5 mm, y la longitud y el diámetro entre sí eran >10 mm. Si el grosor de la capa de exploración es grande, la lesión mínima medible debe ser >2 veces el grosor);
6. CD147+ fue confirmado por diagnóstico histológico (tinción IHC).
7. Se pueden obtener PBMC adecuadas de acuerdo con los requisitos de la preparación celular y no existen otras contraindicaciones para la recolección de linfocitos;
8. puntuación KPS ≥70;
9. Paciente con una expectativa de vida mayor a tres meses;
10. Pacientes con consentimiento totalmente informado y voluntariamente firman el consentimiento informado por sí mismos o su representante legal.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que han recibido radioterapia después de la recurrencia;
2. Pacientes que hayan recibido corticosteroides u otros agentes inmunosupresores en las últimas 2 semanas;
3. Pacientes que hayan recibido una vacuna viva en las últimas 4 semanas y/o planeen recibir una vacuna viva después de participar en el ensayo;
4. Pacientes que han recibido quimioterapia además de eliminación de linfocitos en las últimas 2 semanas;
5. Pacientes que no se hayan recuperado de los eventos adversos causados ​​por una terapia antitumoral anterior (≤1 según CTCAE v5.0) antes de la inscripción, excepto la pérdida de cabello;
6. Pacientes que han recibido terapia génica, terapia celular o inmunoterapia;
7. Pacientes que han recibido un trasplante de órganos;
8. Pacientes que no pueden realizar un examen de resonancia magnética craneoencefálica;

9. Pacientes con las siguientes anomalías:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,5 × 109/L, plaquetas (PLT) <80×109/L o hemoglobina (HGB) <100 g/dL;
   2. Tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) o índice internacional normalizado (INR) > 1,5 × ULN (valor normal superior);
   3. Bilirrubina total (TBIL) > 2×LSN; ALT, AST o ALP>3×ULN;
   4. Creatinina sérica (Cr)≥1,5×LSN o tasa de filtración glomerular (TFG) < 60 ml/min × 1,73 m2;
   5. Prueba de sífilis (TRUST) positiva, anti-VIH positiva, anti-VHC positiva con un nivel de ARN-VHC superior al límite inferior de detección (LOD), o HBcAb positivo con un nivel de ADN-VHB superior al LOD;
   6. fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%;
10. Una infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos durante la terapia con células CAR-T;
11. Pacientes que presentaron insuficiencia cardíaca compensatoria negligente (NYHA grado III y IV), angina de pecho inestable, infarto agudo de miocardio, arritmia persistente y clínicamente significativa dentro de los 3 meses;
12. Pacientes que requieren oxígeno suplementario para mantener la saturación por encima del 95 % y no se espera que la situación se resuelva en 2 semanas;
13. Pacientes con otros tumores malignos que no hayan sido controlados de manera efectiva en los últimos cinco años;
14. Pacientes que padecen tuberculosis y no se curan;
15. Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a cualquier agente o compuesto involucrado en este estudio;
16. Pacientes alérgicos a los agentes de contraste;
17. Pacientes con antecedentes de trastornos mentales;
18. Pacientes con un historial de abuso de drogas;
19. Mujeres embarazadas y lactantes, o que planeen quedar embarazadas durante el estudio;
20. Pacientes en edad fértil que no quieran o no puedan usar métodos anticonceptivos efectivos y adecuados durante y 3 meses después del estudio;
21. Pacientes que se inscribieron en otros ensayos clínicos dentro de los 30 días;
22. Pacientes que el investigador consideró no aptos para este ensayo clínico.