Cellule CD147-CART in pazienti con glioma maligno ricorrente.

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni e ≤ 65 anni, sia maschi che femmine;
2. Pazienti con glioblastoma ricorrente confermati da istologia o citologia, che hanno ricevuto cure standard del protocollo STUPP (chemioradioterapia simultanea TMZ e protocollo di chemioterapia adiuvante) dopo l'intervento chirurgico;
3. Il ventricolo cerebrale non è stato aperto dopo la chirurgia del glioma;
4. Più di 6 mesi dopo il primo intervento di glioma;
5. Lesioni tumorali che possono essere valutate o misurate secondo i criteri RANO (lesioni di enhancement misurabili sono state definite come lesioni di enhancement con chiaro limite superiore della TC o della RM, in grado di svilupparsi su ≥2 film assiali con spessore dello strato di 5 mm, e la lunghezza e il diametro l'uno dall'altro erano >10 mm. Se lo spessore dello strato di scansione è elevato, la lesione minima misurabile deve essere >2 volte più spessa);
6. CD147+ è stato confermato dalla diagnosi istologica (colorazione IHC).
7. PBMC adeguate possono essere ottenute secondo i requisiti della preparazione delle cellule e non ci sono altre controindicazioni per la raccolta dei linfociti;
8. punteggio KPS ≥70;
9. Paziente con un'aspettativa di vita superiore a tre mesi;
10. Pazienti con consenso informato interamente e firmano volontariamente il consenso informato da soli o dal loro rappresentante legale.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia dopo recidiva;
2. Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi o altri agenti immunosoppressori nelle ultime 2 settimane;
3. Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo nelle ultime 4 settimane e/o pianificano di ricevere un vaccino vivo dopo aver partecipato allo studio;
4. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia in aggiunta alla clearance dei linfociti nelle ultime 2 settimane;
5. Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi causati da una precedente terapia antitumorale (≤1 secondo CTCAE v5.0) prima dell'arruolamento, ad eccezione della caduta dei capelli;
6. Pazienti che hanno ricevuto terapia genica, terapia cellulare o terapia immunitaria;
7. Pazienti che hanno ricevuto un trapianto di organi;
8. Pazienti che non sono in grado di eseguire l'esame MRI craniocerebrale;

9. Pazienti con le seguenti anomalie:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,5×109/L, piastrine (PLT)<80×109/L o emoglobina (HGB)<100 g/dL；
   2. Tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) o rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5×ULN (valore normale superiore);
   3. Bilirubina totale (TBIL) > 2×ULN; ALT, AST o ALP>3×ULN;
   4. Creatinina sierica (Cr)≥1,5×ULN o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) < 60 ml/min × 1,73 m2；
   5. Sifilide test (TRUST) positivo, Anti-HIV positivo, Anti-HCV positivo con livello di HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevazione (LOD), o HBcAb positivo con livello di HBV-DNA superiore al LOD;
   6. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%;
10. Un'infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa durante la terapia cellulare CAR-T;
11. Pazienti che presentavano insufficienza cardiaca compensatoria negligente (grado NYHA III e IV), angina pectoris instabile, infarto miocardico acuto, aritmia persistente e clinicamente significativa entro 3 mesi;
12. Pazienti che richiedono ossigeno supplementare per mantenere la saturazione superiore al 95% e la situazione non dovrebbe risolversi entro 2 settimane;
13. Pazienti con altri tumori maligni che non sono stati controllati efficacemente negli ultimi cinque anni;
14. Pazienti affetti da tubercolosi e non curati;
15. Pazienti con una storia di reazioni allergiche attribuite a qualsiasi agente o composto coinvolto in questo studio;
16. Pazienti allergici ai mezzi di contrasto;
17. Pazienti con una storia di disturbi mentali;
18. Pazienti con una storia di abuso di droghe;
19. Donne in gravidanza e in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio;
20. - Pazienti in età fertile che non vogliono o non possono usare una contraccezione efficace e adeguata durante e 3 mesi dopo lo studio;
21. Pazienti che si sono arruolati in altri studi clinici entro 30 giorni;
22. Pazienti che sono stati considerati non idonei per questo studio clinico dallo sperimentatore.