Komórki CD147-CART u pacjentów z nawracającym glejakiem złośliwym.

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 65 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
2. Pacjenci z nawracającym glejakiem potwierdzonym badaniem histologicznym lub cytologicznym, którzy po operacji otrzymali standardową opiekę według protokołu STUPP (protokół równoczesnej chemioradioterapii TMZ i chemioterapii uzupełniającej);
3. Komora mózgu nie została otwarta po operacji glejaka;
4. Ponad 6 miesięcy po pierwszej operacji glejaka;
5. Zmiany nowotworowe, które można ocenić lub zmierzyć zgodnie z kryteriami RANO (mierzalne zmiany wzmacniające zdefiniowano jako zmiany wzmacniające z wyraźną górną granicą CT lub MRI, zdolne do rozwoju na ≥2 błonach osiowych o grubości warstwy 5 mm oraz długości i średnicy siebie wynosiły >10 mm. Jeśli grubość warstwy skanującej jest duża, minimalna mierzalna zmiana powinna mieć grubość >2 razy);
6. CD147+ potwierdzono diagnozą histologiczną (barwienie IHC).
7. Odpowiednie PBMC można uzyskać zgodnie z wymaganiami przygotowania komórek i nie ma innych przeciwwskazań do pobrania limfocytów;
8. wynik KPS ≥70;
9. Pacjent z oczekiwaną długością życia powyżej trzech miesięcy;
10. Pacjenci wyrażający całkowicie świadomą zgodę i dobrowolnie podpisują świadomą zgodę samodzielnie lub przez swojego przedstawiciela ustawowego.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię po nawrocie;
2. Pacjenci, którzy otrzymywali kortykosteroidy lub inne leki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 2 tygodni;
3. Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu ostatnich 4 tygodni i/lub planują otrzymać żywą szczepionkę po wzięciu udziału w badaniu;
4. Pacjenci, którzy otrzymywali chemioterapię oprócz usuwania limfocytów w ciągu ostatnich 2 tygodni;
5. Pacjenci, u których nie nastąpił powrót do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (≤1 według CTCAE v5.0) przed włączeniem do badania, z wyjątkiem utraty włosów;
6. Pacjenci, którzy otrzymali terapię genową, terapię komórkową lub terapię immunologiczną;
7. Pacjenci po przeszczepieniu narządu;
8. Pacjenci, którzy nie mogą wykonać badania MRI czaszkowo-mózgowego;

9. Pacjenci z następującymi nieprawidłowościami:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) <1,5 × 109/l, płytka krwi (PLT)<80×109/L lub hemoglobina (HGB)<100 g/dL;
   2. Czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5×GGN (górna wartość normalna);
   3. Bilirubina całkowita (TBIL) > 2 × GGN; ALT, AST lub ALP>3×GGN;
   4. Stężenie kreatyniny (Cr) ≥1,5 × GGN lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) < 60 ml/min × 1,73 m2;
   5. Test na kiłę (TRUST) dodatni, anty-HIV dodatni, anty-HCV dodatni z poziomem HCV-RNA wyższym niż dolna granica wykrywalności (LOD) lub dodatni HBcAb z poziomem HBV-DNA wyższym niż LOD;
   6. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%;
10. Ostra infekcja bakteryjna lub grzybicza wymagająca dożylnego podania antybiotyków podczas terapii komórkami CAR-T;
11. Pacjenci, u których w ciągu 3 miesięcy wystąpiła wyrównawcza niewydolność serca (stopień III i IV wg NYHA), niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego, utrzymujące się i istotne klinicznie zaburzenia rytmu serca;
12. Pacjenci, którzy wymagają dodatkowego tlenu, aby utrzymać saturację powyżej 95% i nie oczekuje się, że sytuacja ulegnie poprawie w ciągu 2 tygodni;
13. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi, których nie udało się skutecznie kontrolować w ciągu ostatnich pięciu lat;
14. Pacjenci, którzy cierpią na gruźlicę i nie są wyleczeni;
15. Pacjenci z historią reakcji alergicznych przypisywanych jakimkolwiek czynnikom lub związkom biorącym udział w tym badaniu;
16. Pacjenci uczuleni na środki kontrastowe;
17. Pacjenci z historią zaburzeń psychicznych;
18. Pacjenci z historią nadużywania narkotyków;
19. Kobiety w ciąży i karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w trakcie badania;
20. Pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą stosować skutecznej i odpowiedniej antykoncepcji w trakcie badania i 3 miesiące po jego zakończeniu;
21. Pacjenci, którzy zostali włączeni do innych badań klinicznych w ciągu 30 dni;
22. Pacjenci, których badacz uznał za nieodpowiednich do tego badania klinicznego.