CD147-CART sejtek visszatérő rosszindulatú gliomában szenvedő betegekben.

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év és ≤ 65 év, férfi és nő egyaránt;
2. Szövet- vagy citológiailag igazolt visszatérő glioblasztómás betegek, akik a műtét után standard ellátásban részesültek a STUPP protokoll szerint (TMZ párhuzamos kemoradioterápia és adjuváns kemoterápia protokoll);
3. Az agykamra nem nyílt meg a glióma műtét után;
4. Több mint 6 hónappal az első glioma műtét után;
5. RANO-kritériumok szerint értékelhető vagy mérhető daganatos elváltozások (A mérhető fokozódási léziók a CT vagy MRI világos felső határával rendelkező, ≥2 axiális filmen, 5 mm-es rétegvastagságú, hosszúságú és átmérőjű fokozódási lézióként definiáltak 10 mm-nél nagyobbak voltak. Ha a szkennelési réteg vastagsága nagy, a legkisebb mérhető lézió vastagságának >2-szeresnek kell lennie);
6. A CD147+-t szövettani diagnózis (IHC festés) igazolta.
7. A sejtpreparáció követelményei szerint megfelelő PBMC nyerhető, és a limfocitagyűjtésnek nincs egyéb ellenjavallata;
8. KPS pontszám ≥70;
9. Három hónapnál hosszabb várható élettartamú beteg;
10. A teljes körű tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatot önként aláírt betegek vagy törvényes képviselőjük.

Kizárási kritériumok:

1. Kiújulás után sugárkezelésben részesült betegek;
2. olyan betegek, akik az elmúlt 2 hétben kortikoszteroidokat vagy más immunszuppresszív szereket kaptak;
3. Azok a betegek, akik az elmúlt 4 hétben élő vakcinát kaptak, és/vagy élő oltást terveznek a vizsgálatban való részvételt követően;
4. Azok a betegek, akik az elmúlt 2 hétben limfocita-clearance mellett kemoterápiát is kaptak;
5. Azok a betegek, akik nem gyógyultak meg a korábbi daganatellenes terápia által okozott nemkívánatos eseményekből (≤1 a CTCAE v5.0 szerint) a felvétel előtt, kivéve a hajhullást；
6. Génterápiában, sejtterápiában vagy immunterápiában részesült betegek；
7. Szervátültetésen átesett betegek；
8. Olyan betegek, akik nem tudnak craniocerebrális MRI vizsgálatot végezni;

9. A következő rendellenességekkel rendelkező betegek:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) <1,5×109/l, vérlemezke (PLT) <80 × 109/l vagy hemoglobin (HGB) <100 g/dl；
   2. Protrombin idő (PT), aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) vagy nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5 × ULN (felső normál érték);
   3. Összes bilirubin (TBIL) > 2 × ULN; ALT, AST vagy ALP>3 × ULN;
   4. Szérum kreatinin (Cr)≥1,5 × ULN vagy glomeruláris filtrációs ráta (GFR) < 60 ml/perc × 1,73 m2；
   5. Szifilisz teszt (TRUST) pozitív, Anti-HIV pozitív, Anti-HCV pozitív, ha a HCV-RNS szintje magasabb, mint az alsó kimutatási határ (LOD), vagy HBcAb pozitív, ha a HBV-DNS szint magasabb, mint a LOD;
   6. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%;
10. Akut bakteriális vagy gombás fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel a CAR-T sejtterápia során;
11. Azok a betegek, akiknél 3 hónapon belül gondatlan kompenzációs szívelégtelenség (NYHA III. és IV. fokozat), instabil angina pectoris, akut miokardiális infarktus, tartós és klinikailag jelentős aritmia jelentkezett;
12. Olyan betegek, akiknek kiegészítő oxigénre van szükségük ahhoz, hogy a telítettség 95%-nál magasabb legyen, és a helyzet várhatóan 2 héten belül nem rendeződik;
13. Más rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek, amelyeket az elmúlt öt évben nem sikerült hatékonyan kontrollálni;
14. Tuberkulózisban szenvedő és nem gyógyult betegek;
15. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében allergiás reakciók fordultak elő, amelyek a vizsgálatban részt vevő bármely szernek vagy vegyületnek tulajdoníthatók;
16. kontrasztanyagokra allergiás betegek;
17. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében mentális zavarok szerepelnek;
18. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében kábítószerrel való visszaélés szerepel;
19. Terhes és szoptató nők, vagy terhességet terveznek a vizsgálat során;
20. Fogamzóképes korú betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak hatékony és megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat alatt és 3 hónapig azt követően;
21. Azok a betegek, akik 30 napon belül részt vettek más klinikai vizsgálatokban;
22. Azok a betegek, akiket a vizsgáló nem tartott alkalmasnak ebben a klinikai vizsgálatban.