Células CD147-CART em Pacientes com Glioma Maligno Recorrente.

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos e ≤ 65 anos, masculino e feminino;
2. Pacientes com glioblastoma recorrente confirmado por histologia ou citologia, que receberam tratamento padrão do protocolo STUPP (quimiorradioterapia concomitante TMZ e protocolo de quimioterapia adjuvante) após a cirurgia;
3. Ventrículo cerebral não foi aberto após cirurgia de glioma;
4. Mais de 6 meses após a primeira cirurgia de glioma;
5. Lesões tumorais que podem ser avaliadas ou medidas de acordo com os critérios RANO (As lesões de realce mensuráveis ​​foram definidas como lesões de realce com limite superior claro de TC ou RM, capazes de se desenvolver em ≥2 filmes axiais com espessura de camada de 5 mm e comprimento e diâmetro um do outro eram >10 mm. Se a espessura da camada de varredura for grande, a lesão mensurável mínima deve ser > 2 vezes a espessura);
6. CD147+ foi confirmado por diagnóstico histológico (coloração IHC).
7. PBMC adequado pode ser obtido de acordo com os requisitos de preparação de células e não há outras contraindicações para coleta de linfócitos;
8. pontuação KPS ≥70;
9. Paciente com expectativa de vida superior a três meses;
10. Pacientes com consentimento informado inteiramente e assinam voluntariamente o consentimento informado por si ou por seu representante legal.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam radioterapia após recorrência;
2. Pacientes que receberam corticosteroides ou outros agentes imunossupressores nas últimas 2 semanas;
3. Pacientes que receberam vacina viva nas últimas 4 semanas e/ou planejam receber vacina viva após participar do estudo;
4. Pacientes que receberam quimioterapia além da depuração de linfócitos nas últimas 2 semanas;
5. Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos causados ​​por terapia antitumoral anterior (≤1 de acordo com CTCAE v5.0) antes da inscrição, exceto queda de cabelo;
6. Pacientes que receberam terapia genética, terapia celular ou terapia imunológica;
7. Pacientes que receberam transplante de órgãos;
8. Pacientes impossibilitados de realizar exame de ressonância magnética craniocerebral;

9. Pacientes com as seguintes anormalidades:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,5 × 109/L， plaquetas (PLT) <80 × 109/L ou hemoglobina (HGB) <100 g/dL;
   2. tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ou razão normalizada internacional (INR) > 1,5×LSN (valor normal superior);
   3. Bilirrubina total (TBIL) > 2×LSN; ALT, AST ou ALP>3×ULN;
   4. Creatinina sérica (Cr)≥1,5 × LSN ou taxa de filtração glomerular (TFG) < 60mL/min×1,73m2；
   5. Teste de sífilis (TRUST) positivo, Anti-HIV positivo, Anti-HCV positivo com nível de HCV-RNA superior ao limite inferior de detecção (LOD), ou HBcAb positivo com nível de HBV-DNA superior ao LOD;
   6. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%;
10. Uma infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos durante a terapia com células CAR-T;
11. Pacientes que apresentaram insuficiência cardíaca compensatória negligente (NYHA graus III e IV), angina pectoris instável, infarto agudo do miocárdio, arritmia persistente e clinicamente significativa dentro de 3 meses;
12. Pacientes que necessitam de oxigênio suplementar para manter a saturação acima de 95% e não se espera que a situação resolva em 2 semanas;
13. Pacientes com outros tumores malignos que não foram efetivamente controlados nos últimos cinco anos;
14. Pacientes que sofrem de tuberculose e não curados;
15. Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a quaisquer agentes ou compostos envolvidos neste estudo;
16. Pacientes alérgicos a agentes de contraste;
17. Pacientes com histórico de transtornos mentais;
18. Pacientes com histórico de abuso de drogas;
19. Mulheres grávidas e lactantes, ou planejando engravidar durante o estudo;
20. Pacientes em idade fértil que não desejam ou não podem usar contracepção eficaz e adequada durante e 3 meses após o estudo;
21. Pacientes que se inscreveram em outros ensaios clínicos dentro de 30 dias;
22. Pacientes que foram considerados não adequados para este ensaio clínico pelo investigador.