青霉素输送的闭环控制 (CLCPD)

研究大纲：

这项研究将在帝国临床研究机构 (ICRF) 进行。 将招募 20 名健康志愿者参加 ICRF 的 3 次访问。 这些将持续 8-12 小时。 在这些访问期间，参与者将通过以下输注接受青霉素：

(i) 常规（间歇或连续）给药方案。 (ii) 由闭环控制系统指导的间歇给药。 (iii) 由闭环控制系统指导的连续给药。 参与者将进行多达 15 份血液样本和组织微透析。 生物传感器也将用于提供实时抗生素浓度数据。 这将用于驱动闭环控制系统。 结果测量将是访问之间的 PK-PD 目标实现。 该目标将是 50% 时间 > MIC 和 100% 时间 > MIC。

参与者身份证明：

健康志愿者将从伦敦帝国理工学院内的健康志愿者数据库中招募，并通过学院内的参与者身份识别。 健康志愿者数据库管理员将发送一封初始广告电子邮件，然后将通过电话或电子邮件跟进回复的个人，并邀请他们参加 ICRF 的筛选访问。 他们将在本次会议之前通过电子邮件收到与会者信息传单，以便他们有时间考虑这些信息。

研究方法：

• 将邀请 20 名健康志愿者参与生物传感器设备和闭环控制系统的探索性研究。
• 过敏状态将在每次访问时与参与者确认。
• 学习日将遵循相同的格式。 唯一的偏差是青霉素的给药方法（这可以通过常规输注、闭环间歇输注或闭环连续输注）。
• 在研究访问的前一天晚上，参与者将被要求避免饮酒。 在学习日，他们将被邀请携带笔记本电脑/平板电脑设备进行娱乐。 或者，ICRF 将在学习日提供一份。
• 到达研究中心后，参与者将放置一个微针生物传感器。
• 他们将插入两根套管，最好每只手臂各一根。 其中之一将用于在研究期间抽血。 另一个将用于青霉素输送。
• 他们还将在与微针阵列相同的手臂中插入微透析纤维。
• 每次就诊时将采集基线血样（全血细胞计数、肾功能、肝功能和 C 反应蛋白）。
• 微针生物传感器将位于外围（在非优势臂上）。 这些传感器连接到记录数据的恒电位仪设备，然后可以将数据下载到计算机上进行分析。
• 然后研究将在时间 = 0 开始，此时将给予青霉素的第一次输注。
• 总的来说，该研究将运行 3 个苄青霉素给药间隔（8-12 小时）。 对于间歇性常规护理，将在时间 = 0、4 和 8 小时给予苄青霉素剂量。 在闭环控制访问期间，控制器将被允许确定给药间隔/周期。 控制器将被限制为每 4 小时输送相当于 2.4 克的最大剂量。
• 在研究期间，参与者将接受丰富的血液和微透析药物浓度采样。 对于血液采样，在研究访问期间将采集多达 15 个 β-内酰胺药物水平。 每次血液测试将涉及收集 5mL 血液（1 茶匙）。 在研究期间将连续进行微透析。 收集瓶将在研究期间每 15-30 分钟更换一次。
• 此外，将使用作为 PK 采样一部分的血液样本中的血点，在下述时间点测试护理点青霉素传感器。
• 参与者将每小时完成一次视觉模拟量表，以评估他们因微针传感器设备而感到不适的程度。 该设备和站点也将由研究人员每小时检查一次。
• 血液采样的时间点计划最初取于前、6、10、15、30、60、120、180、240、246、250、300、480、486、600 分钟。 然而，在初始 PK 分析之后，将采用 D 优化设计，使用 Pmetrics 和 BestDose 药代动力学软件来确定血液 PK 分析的最佳时间点。