ペニシリン送達の閉ループ制御 (CLCPD)

研究の概要:

この研究は帝国臨床研究施設（ICRF）で行われます。 20 人の健康なボランティアが募集され、ICRF への 3 回の訪問に参加します。 これらはそれぞれ8〜12時間持続します。 これらの訪問中、参加者は以下の点滴によるペニシリンの投与を受けます。

(i) 日常的な（断続的または連続的な）投与プロトコル。 (ii) 閉ループ制御システムによって指示される断続的な投与。 (iii) 閉ループ制御システムによって指示される連続投与。 参加者は最大 15 個の血液サンプルと組織微小透析を受けます。 バイオセンサーもリアルタイムの抗生物質濃度データを提供するために使用されます。 これは、閉ループ制御システムを駆動するために使用されます。 結果の尺度は、訪問間のPK-PD目標の達成です。 この目標は、時間 > MIC が 50%、時間 > MIC が 100% になります。

参加者の識別:

健康なボランティアは、インペリアル・カレッジ・ロンドン内にある健康なボランティア・データベースから、またカレッジ内の参加者の識別を通じて募集されます。 最初の広告電子メールは健康ボランティア データベース管理者によって送信され、応答した個人はその後電話または電子メールでフォローアップされ、ICRF でのスクリーニング訪問に出席するよう招待されます。 参加者には、情報を検討する時間を与えるために、この会議の前に電子メールで参加者向け情報リーフレットが送信されます。

研究方法:

• 20 人の健康なボランティアが、バイオセンサー デバイスと閉ループ制御システムの探索的研究に参加するよう招待されます。
• アレルギーの状況は来院のたびに参加者に確認させていただきます。
• 学習日は同じ形式に従います。 唯一の違いは、ペニシリンの送達方法です（これは、ルーチン注入、閉ループ間欠注入、または閉ループ連続注入のいずれかによる）。
• 研究訪問の前夜、参加者は飲酒を控えるよう求められます。 研究日には、娯楽のためにラップトップ/タブレット デバイスを持参するよう求められます。 あるいは、研究当日に ICRF によって提供されます。
• 研究センターに到着すると、参加者はマイクロニードル バイオセンサーを設置します。
• 理想的には各腕に 1 つずつ、2 本のカニューレが挿入されます。 そのうちの 1 つは研究中の採血用です。 もう 1 つはペニシリン投与用です。
• また、マイクロニードル アレイと同じアームにマイクロ透析ファイバーが挿入されます。
• 各来院時にベースライン血液サンプル（全血球数、腎機能、肝機能、およびC反応性タンパク質）が採取されます。
• マイクロニードル バイオセンサーは末梢 (利き腕ではない腕) に配置されます。 これらのセンサーは、データを記録するポテンシオスタット デバイスに接続されており、分析のためにコンピューターにダウンロードできます。
• その後、ペニシリンの最初の注入が行われる時刻 = 0 に研究が開始されます。
• 合計で、研究は 3 回のベンジルペニシリン投与間隔 (8 ～ 12 時間) で実行されます。 断続的なルーチンケアの場合、ベンジルペニシリンの投与は 0、4、および 8 時間ごとに行われます。 閉ループ制御訪問中に、コントローラは投与間隔/期間を決定することができます。 コントローラーは、4 時間ごとに 2.4g に相当する最大用量を送達するように制限されます。
• 研究間隔中に、参加者は豊富な血液と微量透析薬物濃度のサンプリングを受けます。 血液サンプリングでは、研究訪問期間中に最大 15 レベルのベータラクタム薬が採取されます。 各血液検査では、5mL（小さじ1杯）の血液を採取します。 微小透析は研究期間中継続的に実施されます。 採取バイアルは研究期間中 15 ～ 30 分ごとに交換されます。
• さらに、以下に説明する時点でポイントオブケアのペニシリンセンサーをテストするために、PK サンプリングの一部として採取された血液サンプルからの血液スポットが使用されます。
• 参加者は、マイクロニードル センサー デバイスによる不快感のレベルを評価するために、1 時間ごとに視覚的なアナログ スケールを完成させます。 装置と現場も研究者によって１時間ごとに検査される。
• 血液サンプリングの時点は、最初は、6、10、15、30、60、120、180、240、246、250、300、480、486、600 分に採取されるように計画されています。 ただし、最初の PK 分析に続いて、Pmetrics および BestDose 薬物動態ソフトウェアを使用して D 最適設計が採用され、血液 PK 分析の最適な時点が決定されます。