Closed-loop controle van penicilline-afgifte (CLCPD)

Overzicht van de studie:

Deze studie vindt plaats in de Imperial Clinical Research Facility (ICRF). Twintig gezonde vrijwilligers zullen worden aangeworven om deel te nemen aan drie bezoeken aan de ICRF. Deze duren elk 8-12 uur. Tijdens deze bezoeken krijgen deelnemers penicilline via een infuus als volgt:

(i) Routinematige (intermitterende of continue) doseringsprotocollen. (ii) Intermitterende dosering gestuurd door een regelsysteem met gesloten lus. (iii) Continue dosering gestuurd door een regelsysteem met gesloten lus. Deelnemers zullen tot 15 bloedmonsters en weefselmicrodialyse laten uitvoeren. Een biosensor zal ook worden gebruikt om real-time gegevens over de antibioticaconcentratie te leveren. Dit zal worden gebruikt om het regelsysteem met gesloten lus aan te drijven. Uitkomstmaten zijn PK-PD-doelbereiking tussen bezoeken. Dit doel is 50% tijd > MIC en 100% tijd > MIC.

Identificatie deelnemer:

Gezonde vrijwilligers zullen worden geworven uit een database met gezonde vrijwilligers die wordt bewaard binnen Imperial College London en via identificatie van deelnemers binnen het College. Een eerste advertentie-e-mail wordt verzonden door de Healthy Volunteer Database Administrator en personen die reageren, worden vervolgens telefonisch of per e-mail opgevolgd en uitgenodigd voor een screeningbezoek bij de ICRF. Ze zullen voorafgaand aan deze bijeenkomst de deelnemersinformatiebrochure per e-mail toegestuurd krijgen om hen de tijd te geven de informatie te overwegen.

Studiemethodiek:

• Twintig gezonde vrijwilligers zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan een verkennend onderzoek naar het biosensorapparaat en gesloten regelsystemen.
• De allergiestatus wordt bij elk bezoek met de deelnemer bevestigd.
• Studiedagen volgen dezelfde opzet. De enige afwijking is de methode van penicillinetoediening (dit zal ofwel via routine-infusie, intermitterende infusie met gesloten lus of continue infusie met gesloten lus zijn).
• Op de avond voorafgaand aan studiebezoeken wordt de deelnemers gevraagd geen alcohol te drinken. Op de studiedag worden ze uitgenodigd om een ​​laptop/tablet mee te nemen voor hun vermaak. Als alternatief wordt er op de studiedag een verstrekt door het ICRF.
• Bij aankomst in het studiecentrum krijgt de deelnemer een biosensor met micronaald.
• Er worden twee canules ingebracht, idealiter één in elke arm. Een daarvan is voor het afnemen van bloed tijdens het onderzoek. De andere is voor de toediening van penicilline.
• Er wordt ook een microdialysevezel ingebracht in dezelfde arm als de micronaaldreeks.
• Bij elk bezoek zal een basisbloedmonster worden genomen (volledig bloedbeeld, nierfunctie, leverfunctie en C-reactief proteïne).
• De biosensor met micronaald wordt perifeer geplaatst (op de niet-dominante arm). Deze sensoren zijn verbonden met potentiostaatapparaten die gegevens registreren, die vervolgens voor analyse naar een computer kunnen worden gedownload.
• Het onderzoek zal dan beginnen op tijdstip = 0 wanneer de eerste infusie van penicilline zal worden gegeven.
• In totaal zal het onderzoek 3 doseringsintervallen van benzylpenicilline (8-12 uur) duren. Voor periodieke, routinematige zorg worden doses benzylpenicilline gegeven op tijd = 0, 4 en 8 uur. Tijdens closed-loop controlebezoeken mag de controller het doseringsinterval/de doseerperiode bepalen. De controller is beperkt tot het afgeven van een MAXIMALE dosis gelijk aan 2,4 g per 4 uur.
• Tijdens het studie-interval ondergaat de deelnemer een bemonstering van de concentratie van rijk bloed en microdialyse. Voor bloedafname zullen tijdens de studiebezoekperiode maximaal 15 beta-lactam-geneesmiddelspiegels worden genomen. Bij elke bloedtest wordt 5 ml bloed (1 theelepel) afgenomen. Microdialyse zal gedurende de onderzoeksperiode continu worden uitgevoerd. Tijdens de onderzoeksperiode wordt het verzamelflesje elke 15-30 minuten vervangen.
• Daarnaast zal er een bloedvlek worden gebruikt uit de bloedmonsters die zijn genomen als onderdeel van de PK-bemonstering om penicillinesensoren op het zorgpunt te testen op de hieronder beschreven tijdstippen.
• Een visuele analoge schaal zal elk uur door de deelnemer worden ingevuld om hun mate van ongemak als gevolg van het micronaaldsensorapparaat te evalueren. Het apparaat en de site zullen ook elk uur door onderzoekers worden gecontroleerd.
• Tijdstippen voor de bloedafname zijn gepland om in eerste instantie te worden genomen op pre, 6, 10, 15, 30, 60, 120, 180, 240, 246, 250, 300, 480, 486, 600 minuten. Na initiële PK-analyse zal echter een D-optimaal ontwerp worden gebruikt met behulp van Pmetrics en BestDose farmacokinetische software om de optimale tijdstippen voor bloed PK-analyse te bepalen.