Kontrola dostarczania penicyliny w pętli zamkniętej (CLCPD)

Zarys badania:

Badanie to odbędzie się w Imperial Clinical Research Facility (ICRF). Dwudziestu zdrowych ochotników zostanie zrekrutowanych do udziału w trzech wizytach w ICRF. Każdy z nich będzie trwał 8-12 godzin. Podczas tych wizyt uczestnicy otrzymają penicylinę we wlewie w następujący sposób:

(i) Rutynowe (przerywane lub ciągłe) protokoły dawkowania. (ii) Dozowanie przerywane kierowane przez system sterowania w pętli zamkniętej. (iii) Ciągłe dozowanie kierowane przez system sterowania w pętli zamkniętej. Uczestnicy będą mieli do 15 próbek krwi i wykonają mikrodializę tkankową. Wykorzystany zostanie również biosensor do dostarczania danych o stężeniu antybiotyków w czasie rzeczywistym. Będzie to wykorzystywane do napędzania systemu sterowania w pętli zamkniętej. Miarą wyniku będzie osiągnięcie docelowej wartości PK-PD między wizytami. Ten cel będzie wynosił 50% czasu > MIC i 100% czasu > MIC.

Identyfikacja uczestnika:

Zdrowi ochotnicy będą rekrutowani z bazy danych zdrowych ochotników znajdującej się w Imperial College London oraz poprzez identyfikację uczestników w Kolegium. Administrator bazy danych Healthy Volunteer Database wyśle ​​wstępną wiadomość e-mail z reklamą, a osoby, które udzielą odpowiedzi, zostaną następnie skontaktowane telefonicznie lub pocztą elektroniczną i zaproszone na wizytę przesiewową w ICRF. Przed spotkaniem otrzymają pocztą elektroniczną ulotkę informacyjną dla uczestników, aby dać im czas na rozważenie informacji.

Metodyka badania:

• Dwudziestu zdrowych ochotników zostanie zaproszonych do udziału w eksploracyjnym badaniu urządzenia bioczujnikowego i systemów sterowania w zamkniętej pętli.
• Stan alergiczny będzie potwierdzany z uczestnikiem na każdej wizycie.
• Dni nauki będą miały ten sam format. Jedynym odchyleniem będzie metoda podawania penicyliny (będzie to rutynowa infuzja, infuzja przerywana w pętli zamkniętej lub infuzja ciągła w pętli zamkniętej).
• W noc poprzedzającą wizyty studyjne uczestnicy zostaną poproszeni o powstrzymanie się od picia alkoholu. W dniu badania zostaną poproszeni o przyniesienie laptopa / tabletu dla rozrywki. Alternatywnie, jeden zostanie dostarczony w dniu badania przez ICRF.
• Po przybyciu do ośrodka badawczego uczestnikowi zostanie umieszczony bioczujnik z mikroigłami.
• Będą mieli włożone dwie kaniule, najlepiej po jednej w każdym ramieniu. Jednym z nich będzie pobieranie krwi podczas badania. Drugi będzie przeznaczony na dostawę penicyliny.
• Będą mieć również włókno do mikrodializy umieszczone w tym samym ramieniu, co zestaw mikroigieł.
• Podczas każdej wizyty zostanie pobrana wyjściowa próbka krwi (pełna morfologia krwi, czynność nerek, czynność wątroby i białko C-reaktywne).
• Biosensor mikroigłowy zostanie umieszczony obwodowo (na ramieniu niedominującym). Czujniki te są połączone z urządzeniami potencjostatowymi, które rejestrują dane, które następnie można pobrać do komputera w celu analizy.
• Badanie rozpocznie się wtedy w czasie = 0, kiedy zostanie podany pierwszy wlew penicyliny.
• W sumie badanie będzie przebiegać przez 3 okresy dawkowania penicyliny benzylowej (8-12 godzin). W przypadku okresowych, rutynowych dawek penicyliny benzylowej będą podawane w czasie = 0, 4 i 8 godzin. Podczas wizyt kontrolnych w pętli zamkniętej sterownik będzie mógł określić interwał / okres dozowania. Kontroler będzie ograniczony do dostarczania MAKSYMALNEJ dawki odpowiadającej 2,4 g co 4 godziny.
• Podczas przerwy między badaniami uczestnik zostanie poddany badaniu krwi i mikrodializie pod kątem stężenia leku. W celu pobrania krwi podczas wizyty studyjnej zostanie pobranych do 15 poziomów leku beta-laktamowego. Każde badanie krwi obejmuje pobranie 5 ml krwi (1 łyżeczka do herbaty). Mikrodializa będzie prowadzona w sposób ciągły przez cały okres badania. Fiolka do pobierania będzie zmieniana co 15-30 minut w okresie badania.
• Ponadto plamka krwi zostanie wykorzystana z próbek krwi pobranych w ramach pobierania próbek PK w celu przetestowania czujników penicyliny w miejscu opieki w punktach czasowych opisanych poniżej.
• Wizualna skala analogowa będzie wypełniana przez uczestnika co godzinę, aby ocenić poziom dyskomfortu związanego z czujnikiem mikroigłowym. Urządzenie i strona będą również sprawdzane przez badaczy co godzinę.
• Planuje się, że punkty czasowe pobierania krwi będą początkowo pobierane przed, 6, 10, 15, 30, 60, 120, 180, 240, 246, 250, 300, 480, 486, 600 minut. Jednak po wstępnej analizie PK zostanie zastosowany projekt D-optymalny przy użyciu oprogramowania farmakokinetycznego Pmetrics i BestDose w celu określenia optymalnych punktów czasowych dla analizy PK krwi.