Замкнутый контроль доставки пенициллина (CLCPD)

План исследования:

Это исследование будет проходить в Imperial Clinical Research Facility (ICRF). Двадцать здоровых добровольцев будут набраны для участия в трех визитах в ICRF. Каждый из них будет длиться 8-12 часов. Во время этих посещений участники будут получать пенициллин в виде инфузии следующим образом:

(i) Рутинные (прерывистые или непрерывные) протоколы дозирования. (ii) Прерывистое дозирование, управляемое замкнутой системой управления. (iii) Непрерывное дозирование, управляемое замкнутой системой управления. Участникам предстоит взять до 15 образцов крови и провести микродиализ тканей. Биосенсор также будет использоваться для получения данных о концентрации антибиотиков в режиме реального времени. Это будет использоваться для управления замкнутой системой управления. Итоговыми показателями будут достижение цели PK-PD между визитами. Эта цель будет 50% времени > MIC и 100% времени > MIC.

Идентификация участника:

Здоровые добровольцы будут набраны из базы данных здоровых добровольцев, хранящейся в Имперском колледже Лондона, и путем идентификации участников в Колледже. Первоначальное рекламное электронное письмо будет отправлено администратором базы данных Healthy Volunteer, а ответившие лица затем свяжутся по телефону или электронной почте и будут приглашены на скрининговый визит в ICRF. Им будет отправлена ​​информационная листовка участника по электронной почте до этой встречи, чтобы дать им время обдумать информацию.

Методология исследования:

• Двадцать здоровых добровольцев будут приглашены для участия в предварительном исследовании биосенсорного устройства и замкнутых систем управления.
• Статус аллергии будет подтверждаться участником при каждом посещении.
• Учебные дни будут проходить в том же формате. Единственным отклонением будет метод доставки пенициллина (это будет либо рутинная инфузия, прерывистая инфузия с обратной связью, либо непрерывная инфузия с замкнутой петлей).
• В ночь перед визитами участников попросят воздержаться от употребления алкоголя. В учебный день им будет предложено принести ноутбук/планшет для развлечения. В качестве альтернативы, один будет предоставлен в день исследования ICRF.
• По прибытии в исследовательский центр участнику будет установлен биосенсор с микроиглами.
• Им будут вставлены две канюли, в идеале по одной в каждую руку. Один из них будет для взятия крови во время исследования. Другой будет для доставки пенициллина.
• У них также будет микродиализное волокно, вставленное в ту же руку, что и массив микроигл.
• Исходный образец крови будет взят (общий анализ крови, функция почек, функция печени и С-реактивный белок) при каждом посещении.
• Биосенсор с микроиглами будет располагаться на периферии (на недоминантной руке). Эти датчики подключены к потенциостатическим устройствам, которые записывают данные, которые затем можно загрузить в компьютер для анализа.
• Затем исследование начнется в момент времени = 0, когда будет проведена первая инфузия пенициллина.
• Всего исследование будет проводиться в течение 3 интервалов дозирования бензилпенициллина (8-12 часов). Для прерывистого, рутинного лечения дозы бензилпенициллина будут вводиться во время = 0, 4 и 8 часов. Во время контрольных посещений с обратной связью контроллеру будет разрешено определять интервал/период дозирования. Контроллер будет ограничен до подачи МАКСИМАЛЬНОЙ дозы, эквивалентной 2,4 г каждые 4 часа.
• В течение интервала исследования участник будет проходить отбор проб богатой крови и концентрации препарата при микродиализе. Для забора крови в период исследовательского визита будет взято до 15 уровней бета-лактамного препарата. Каждый анализ крови будет включать сбор 5 мл крови (1 чайная ложка). Микродиализ будет проводиться непрерывно в течение периода исследования. Флакон для сбора будет меняться каждые 15-30 минут в течение периода исследования.
• Кроме того, будет использоваться капля крови из образцов крови, взятых в рамках отбора проб ФК, для тестирования датчиков пенициллина в местах оказания медицинской помощи в моменты времени, описанные ниже.
• Каждый час участник будет заполнять визуальную аналоговую шкалу, чтобы оценить уровень дискомфорта из-за сенсорного устройства с микроиглами. Устройство и сайт также будут проверяться исследователями каждый час.
• Временные точки для забора крови планируется первоначально брать на пред, 6, 10, 15, 30, 60, 120, 180, 240, 246, 250, 300, 480, 486, 600 минут. Однако после первоначального ФК-анализа будет использоваться D-оптимальный дизайн с использованием фармакокинетического программного обеспечения Pmetrics и BestDose для определения оптимальных моментов времени для ФК-анализа крови.