A penicillin bejuttatás zárt hurkú szabályozása (CLCPD)

A tanulmány vázlata:

Ez a tanulmány az Imperial Clinical Research Facility-ben (ICRF) zajlik majd. Húsz egészséges önkéntest vesznek fel, hogy részt vegyenek az ICRF három látogatásán. Ezek mindegyike 8-12 óráig tart. E látogatások során a résztvevők penicillint kapnak infúzió formájában az alábbiak szerint:

(i) Rutin (szakaszos vagy folyamatos) adagolási protokollok. (ii) Zárt hurkú vezérlőrendszer által irányított szakaszos adagolás. (iii) Folyamatos adagolás, amelyet egy zárt hurkú vezérlőrendszer irányít. A résztvevőktől legfeljebb 15 vérmintát és szöveti mikrodialízist végeznek. Bioszenzort is használnak az antibiotikum-koncentráció valós idejű adatszolgáltatására. Ez a zárt hurkú vezérlőrendszer meghajtására szolgál majd. Az eredménymutató a PK-PD célértékének elérése a látogatások között. Ez a cél 50% idő > MIC és 100% idő > MIC lesz.

Résztvevő azonosító:

Az egészséges önkénteseket a londoni Imperial College-on belüli egészséges önkéntesek adatbázisából, valamint a kollégium résztvevőinek azonosításával fogják toborozni. Az egészséges önkéntesek adatbázisának adminisztrátora egy kezdeti hirdetési e-mailt küld, majd a válaszoló egyéneket telefonon vagy e-mailben követik, és meghívják őket, hogy vegyenek részt egy szűrővizsgálaton az ICRF-en. A találkozó előtt e-mailben elküldjük nekik a résztvevői tájékoztatót, hogy legyen idejük átgondolni az információkat.

Tanulmányi módszertan:

• Húsz egészséges önkéntest hívnak meg, hogy vegyenek részt a bioszenzoros eszköz és a zárt hurkú vezérlőrendszerek feltáró vizsgálatában.
• Az allergiás állapotot minden látogatáskor megerősítik a résztvevővel.
• A tanulmányi napok hasonló formátumban zajlanak majd. Az egyetlen eltérés a penicillin beadásának módja lesz (ez lehet rutin infúzió, zárt hurkú szakaszos infúzió vagy zárt hurkú folyamatos infúzió).
• A tanulmányi látogatások előtti éjszakán a résztvevőket arra kérik, hogy tartózkodjanak az alkoholfogyasztástól. A tanulás napján felkérik őket, hogy hozzanak magukkal egy laptopot/táblagépet szórakoztatásukra. Alternatív megoldásként az ICRF biztosít egyet a tanulmányi napon.
• A tanulmányi központba érkezéskor a résztvevő egy mikrotűs bioszenzort helyez el.
• Két kanült kell behelyezni, ideális esetben mindkét karba egyet. Ezek egyike vérvételre szolgál a vizsgálat során. A másik a penicillin beadása lesz.
• Ugyanabban a karban egy mikrodialízis szál is lesz, mint a mikrotű.
• Minden vizit alkalmával kiindulási vérmintát vesznek (teljes vérkép, vesefunkció, májműködés és C-reaktív fehérje).
• A mikrotűs bioszenzor perifériásan (a nem domináns karon) kerül elhelyezésre. Ezek az érzékelők potenciosztát eszközökhöz csatlakoznak, amelyek adatokat rögzítenek, majd letölthetők a számítógépre elemzés céljából.
• A vizsgálat ekkor kezdődik = 0, amikor az első penicillin infúziót beadják.
• A vizsgálat összesen 3 benzilpenicillin-adagolási intervallumban (8-12 óra) zajlik. Az időszakos, rutin ápolási benzilpenicillin adagokat 0, 4 és 8 óra időközönként kell beadni. A zárt hurkú ellenőrzési látogatások során a vezérlő meghatározhatja az adagolási intervallumot / periódust. A vezérlő 4 óránként 2,4 g-mal egyenértékű MAXIMÁLIS adag kibocsátására korlátozódik.
• A vizsgálati intervallum alatt a résztvevő vér- és mikrodialízis gyógyszerkoncentráció-mintavételen esik át. Vérmintavételhez legfeljebb 15 béta-laktám gyógyszerszintet vesznek a vizsgálati látogatás ideje alatt. Minden vérvizsgálathoz 5 ml vért kell levenni (1 teáskanál). A mikrodialízist a vizsgálati időszakban folyamatosan végezzük. A vizsgálati időszak alatt a gyűjtőfiola cseréje 15-30 percenként történik.
• Ezenkívül a PK mintavétel részeként vett vérmintákból egy vérfoltot használnak a gondozási pontban található penicillin-szenzorok tesztelésére az alábbiakban leírt időpontokban.
• A résztvevő minden órában egy vizuális analóg skálát tölt ki, hogy értékelje a mikrotűs érzékelő eszköz miatti kényelmetlenség szintjét. A készüléket és a helyszínt is óránként ellenőrzik majd a kutatók.
• A vérvétel időpontjait kezdetben előre, 6, 10, 15, 30, 60, 120, 180, 240, 246, 250, 300, 480, 486, 600 perccel tervezik. A kezdeti PK analízist követően azonban egy D-optimális tervezést alkalmazunk a Pmetrics és a BestDose farmakokinetikai szoftver segítségével, hogy meghatározzuk a vér PK analízisének optimális időpontját.