Uzavřená kontrola podávání penicilinu (CLCPD)

Osnova studie:

Tato studie bude probíhat v Imperial Clinical Research Facility (ICRF). Bude vybráno dvacet zdravých dobrovolníků, kteří se zúčastní tří návštěv v ICRF. Každý z nich bude trvat 8-12 hodin. Během těchto návštěv dostanou účastníci penicilin infuzí následovně:

(i) Rutinní (přerušované nebo kontinuální) protokoly dávkování. (ii) Přerušované dávkování řízené systémem řízení s uzavřenou smyčkou. (iii) Nepřetržité dávkování řízené systémem řízení s uzavřenou smyčkou. Účastníkům bude provedeno až 15 vzorků krve a tkáňová mikrodialýza. K poskytování údajů o koncentraci antibiotik v reálném čase bude také použit biosenzor. To bude použito k pohonu řídicího systému s uzavřenou smyčkou. Výstupními opatřeními bude dosažení cíle PK-PD mezi návštěvami. Tento cíl bude 50 % času > MIC a 100 % času > MIC.

Identifikace účastníka:

Zdraví dobrovolníci budou rekrutováni z databáze zdravých dobrovolníků, která se nachází v Imperial College London a prostřednictvím identifikace účastníků v rámci College. Správce databáze zdravých dobrovolníků zašle úvodní reklamní e-mail a jednotlivci, kteří odpoví, budou následně telefonicky nebo e-mailem pozváni k účasti na screeningové návštěvě v ICRF. Před tímto setkáním jim bude e-mailem zaslán informační leták pro účastníky, aby měli čas na zvážení informací.

Metodika studia:

• Dvacet zdravých dobrovolníků bude pozváno k účasti na průzkumné studii biosenzorového zařízení a řídicích systémů s uzavřenou smyčkou.
• Alergický stav bude s účastníkem potvrzen při každé návštěvě.
• Studijní dny budou probíhat ve stejném formátu. Jedinou odchylkou bude způsob podávání penicilinu (bude to buď rutinní infuze, přerušovaná infuze s uzavřenou smyčkou nebo kontinuální infuze s uzavřenou smyčkou).
• V noci před studijními návštěvami budou účastníci požádáni, aby se zdrželi pití alkoholu. Ve studijní den budou vyzváni, aby si přinesli notebook / tablet pro svou zábavu. Alternativně bude jeden poskytnut v den studie ICRF.
• Po příjezdu do studijního centra bude mít účastník umístěn mikrojehlový biosenzor.
• Budou mít zavedeny dvě kanyly, ideálně jednu do každé paže. Jedním z nich bude odběr krve během studie. Druhá bude na dodávku penicilinu.
• Budou mít také mikrodialyzační vlákno vložené do stejného ramene jako pole mikrojehel.
• Při každé návštěvě bude odebrán základní vzorek krve (plný krevní obraz, funkce ledvin, jaterní funkce a C-reaktivní protein).
• Mikrojehlový biosenzor bude umístěn periferně (na nedominantním rameni). Tyto senzory jsou připojeny k potenciostatickým zařízením, která zaznamenávají data, která pak lze stáhnout do počítače pro analýzu.
• Studie pak začne v čase = 0, kdy bude podána první infuze penicilinu.
• Celkově bude studie probíhat ve 3 intervalech dávkování benzylpenicilinu (8-12 hodin). Při intermitentní, běžné péči budou dávky benzylpenicilinu podávány v čase = 0, 4 a 8 hodin. Během kontrolních návštěv v uzavřené smyčce bude mít ovladač možnost určit interval/periodu dávkování. Ovladač bude omezen na dodání MAXIMÁLNÍ dávky ekvivalentní 2,4 g každé 4 hodiny.
• Během studijního intervalu se účastník podrobí bohatému odběru krve a mikrodialyzačního vzorku koncentrace léku. Pro odběr krve bude během období studijní návštěvy odebráno až 15 hladin beta-laktamového léku. Každý krevní test bude zahrnovat odběr 5 ml krve (1 čajová lžička). Mikrodialýza bude prováděna nepřetržitě po dobu studia. Odběrová lahvička se bude během doby studie měnit každých 15-30 minut.
• Krevní skvrna bude navíc použita z krevních vzorků odebraných jako součást odběru PK k testování penicilinových senzorů v místě péče v časových bodech popsaných níže.
• Vizuální analogová stupnice bude vyplněna účastníkem každou hodinu, aby se vyhodnotila jejich míra nepohodlí v důsledku mikrojehlového senzorového zařízení. Zařízení a místo budou také každou hodinu kontrolovat výzkumníci.
• Časové body pro odběr krve jsou plánovány tak, aby byly zpočátku odebírány před 6, 10, 15, 30, 60, 120, 180, 240, 246, 250, 300, 480, 486, 600 minutami. Po počáteční analýze PK však bude použit D-optimální návrh s použitím farmakokinetického softwaru Pmetrics a BestDose k určení optimálních časových bodů pro analýzu PK krve.