Controle de Circuito Fechado de Entrega de Penicilina (CLCPD)

Esboço do estudo:

Este estudo será realizado no Imperial Clinical Research Facility (ICRF). Vinte voluntários saudáveis ​​serão recrutados para participar de três visitas ao ICRF. Cada um deles durará de 8 a 12 horas. Durante essas visitas, os participantes receberão penicilina via infusão seguindo:

(i) Protocolos de dosagem de rotina (intermitente ou contínuo). (ii) Dosagem intermitente dirigida por um sistema de controle de circuito fechado. (iii) Dosagem contínua dirigida por um sistema de controle de circuito fechado. Os participantes terão até 15 amostras de sangue e microdiálise tecidual realizada. Um biossensor também será usado para fornecer dados de concentração de antibióticos em tempo real. Isso será usado para acionar o sistema de controle de malha fechada. As medidas de resultado serão a obtenção da meta de PK-PD entre as visitas. Este alvo será 50% tempo > MIC e 100% tempo > MIC.

Identificação do participante:

Voluntários saudáveis ​​serão recrutados a partir de um banco de dados de voluntários saudáveis ​​mantido no Imperial College London e por meio da identificação dos participantes dentro do College. Um e-mail de anúncio inicial será enviado pelo administrador do banco de dados de voluntários saudáveis ​​e os indivíduos que responderem serão acompanhados por telefone ou e-mail e convidados a participar de uma visita de triagem no ICRF. Eles receberão o folheto de informações do participante por e-mail antes desta reunião para dar-lhes tempo para considerar as informações.

Metodologia do estudo:

• Vinte voluntários saudáveis ​​serão convidados a participar de um estudo exploratório do dispositivo biossensor e sistemas de controle em malha fechada.
• O status de alergia será confirmado com o participante em cada visita.
• Os dias de estudo seguirão o mesmo formato. O único desvio será o método de administração da penicilina (será por infusão de rotina, infusão intermitente em circuito fechado ou infusão contínua em circuito fechado).
• Na noite anterior às visitas do estudo, será pedido aos participantes que se abstenham de beber álcool. No dia do estudo, eles serão convidados a trazer um laptop / tablet para seu entretenimento. Alternativamente, um será fornecido no dia do estudo pelo ICRF.
• Na chegada ao centro de estudo, o participante terá um biossensor de microagulha instalado.
• Eles terão duas cânulas inseridas, idealmente uma em cada braço. Um deles será para tirar sangue durante o estudo. O outro será para administração de penicilina.
• Eles também terão uma fibra de microdiálise inserida no mesmo braço que o conjunto de microagulhas.
• Uma amostra de sangue basal será coletada (hemograma completo, função renal, função hepática e proteína C-reativa) em cada visita.
• O biossensor de microagulha será localizado perifericamente (no braço não dominante). Esses sensores são conectados a dispositivos potenciostatos que registram dados, que podem ser baixados em um computador para análise.
• O estudo começará então no tempo = 0, quando a primeira infusão de penicilina será administrada.
• No total, o estudo será executado por 3 intervalos de dosagem de benzilpenicilina (8-12 horas). Para cuidados intermitentes e rotineiros, as doses de benzilpenicilina serão administradas nos tempos = 0, 4 e 8 horas. Durante as visitas de controle de circuito fechado, o controlador poderá determinar o intervalo/período de dosagem. O controlador será limitado a administrar uma dose MÁXIMA equivalente a 2,4g a cada 4 horas.
• Durante o intervalo do estudo, o participante será submetido a amostras ricas em sangue e concentração de drogas de microdiálise. Para amostragem de sangue, até 15 níveis de beta-lactâmicos serão coletados durante o período de visita do estudo. Cada exame de sangue envolverá a coleta de 5mLs de sangue (1 colher de chá). A microdiálise será realizada continuamente durante o período do estudo. O frasco de coleta será trocado a cada 15-30 minutos durante o período do estudo.
• Além disso, uma gota de sangue será usada das amostras de sangue coletadas como parte da amostragem PK para testar os sensores de penicilina no local de atendimento nos pontos de tempo descritos abaixo.
• Uma escala analógica visual será preenchida pelo participante a cada hora para avaliar seu nível de desconforto devido ao dispositivo sensor de microagulhas. O dispositivo e o site também serão verificados pelos pesquisadores a cada hora.
• Os pontos de tempo para a amostragem de sangue são planejados inicialmente para pré, 6, 10, 15, 30, 60, 120, 180, 240, 246, 250, 300, 480, 486, 600 minutos. No entanto, após a análise farmacocinética inicial, um projeto ideal D será empregado usando o software farmacocinético Pmetrics e BestDose para determinar os pontos de tempo ideais para a análise farmacocinética do sangue.