페니실린 전달의 폐쇄 루프 제어 (CLCPD)

연구 개요:

이 연구는 ICRF(Imperial Clinical Research Facility)에서 진행됩니다. 20명의 건강한 자원봉사자를 모집하여 ICRF를 세 번 방문할 예정입니다. 이들은 각각 8-12시간 동안 지속됩니다. 이 방문 동안 참가자는 다음과 같은 주입을 통해 페니실린을 받게 됩니다.

(i) 일상적인(간헐적 또는 연속적) 투약 프로토콜. (ii) 폐쇄 루프 제어 시스템에 의해 지시되는 간헐적 투여. (iii) 폐쇄 루프 제어 시스템에 의해 지시되는 연속 투여. 참가자는 최대 15개의 혈액 샘플과 조직 미세 투석을 수행합니다. 실시간 항생제 농도 데이터를 제공하기 위해 바이오 센서도 사용됩니다. 이는 폐쇄 루프 제어 시스템을 구동하는 데 사용됩니다. 결과 측정은 방문 사이의 PK-PD 목표 달성일 것입니다. 이 목표는 50% 시간 > MIC 및 100% 시간 > MIC가 됩니다.

참가자 식별:

건강한 자원봉사자는 Imperial College London 내에 있는 건강한 자원봉사자 데이터베이스와 대학 내 참가자 식별을 통해 모집됩니다. Healthy Volunteer Database Administrator가 초기 광고 이메일을 보내고 응답하는 개인은 전화나 이메일로 후속 조치를 취하고 ICRF의 심사 방문에 초대됩니다. 정보를 고려할 시간을 주기 위해 회의 전에 이메일을 통해 참가자 정보 전단지를 보내드립니다.

연구 방법론:

• 20명의 건강한 지원자를 초대하여 바이오센서 장치 및 폐쇄 루프 제어 시스템에 대한 탐구 연구에 참여하게 됩니다.
• 알레르기 상태는 방문할 때마다 참가자에게 확인됩니다.
• 학습일은 동일한 형식을 따릅니다. 유일한 편차는 페니실린 전달 방법입니다(이는 일상적인 주입, 폐쇄 루프 간헐적 주입 또는 폐쇄 루프 연속 주입 중 하나임).
• 연구 방문 전날 밤 참가자는 음주를 자제해야 합니다. 공부하는 날에는 엔터테인먼트를 위해 노트북/태블릿 장치를 가져오도록 초대됩니다. 또는 연구 당일 ICRF에서 하나를 제공합니다.
• 연구 센터에 도착하면 참가자는 마이크로니들 바이오센서를 배치하게 됩니다.
• 두 개의 캐뉼라가 삽입되며 이상적으로는 각 팔에 하나씩 삽입됩니다. 이들 중 하나는 연구 중에 혈액을 채취하기 위한 것입니다. 다른 하나는 페니실린 전달을 위한 것입니다.
• 그들은 또한 미세바늘 어레이와 같은 팔에 미세투석 섬유를 삽입하게 됩니다.
• 방문할 때마다 기본 혈액 샘플(전혈구 수, 신장 기능, 간 기능 및 C-반응성 단백질)을 채취합니다.
• 미세바늘 바이오센서는 주변부(비지배 팔)에 위치합니다. 이러한 센서는 데이터를 기록하는 포텐시오스탯 장치에 연결되어 분석을 위해 컴퓨터에 다운로드할 수 있습니다.
• 그런 다음 연구는 페니실린의 첫 번째 주입이 제공되는 시간 = 0에 시작됩니다.
• 총 3번의 벤질페니실린 투약 간격(8-12시간) 동안 연구를 진행할 것입니다. 간헐적인 경우, 일상적인 치료 벤질페니실린 용량은 시간 = 0, 4 및 8시간에 제공됩니다. 폐쇄 루프 제어 방문 중에 컨트롤러는 투약 간격/기간을 결정할 수 있습니다. 컨트롤러는 4시간마다 2.4g에 해당하는 최대 용량을 제공하도록 제한됩니다.
• 연구 기간 동안 참가자는 풍부한 혈액 및 미세 투석 약물 농도 샘플링을 받게 됩니다. 혈액 샘플링을 위해, 연구 방문 기간 동안 최대 15개의 베타-락탐 약물 수준이 취해질 것입니다. 각 혈액 검사에는 5mL의 혈액(1티스푼)이 수집됩니다. 미세 투석은 연구 기간 동안 지속적으로 수행됩니다. 수집 바이알은 연구 기간 동안 15-30분마다 교체됩니다.
• 또한 PK 샘플링의 일부로 채취한 혈액 샘플에서 혈점을 사용하여 아래에 설명된 시점에서 현장 진단 페니실린 센서를 테스트합니다.
• 참가자는 마이크로니들 센서 장치로 인한 불편 정도를 평가하기 위해 매시간 시각적 아날로그 척도를 작성합니다. 장치와 사이트도 매시간 연구원이 확인합니다.
• 채혈을 위한 시점은 사전, 6, 10, 15, 30, 60, 120, 180, 240, 246, 250, 300, 480, 486, 600분에 초기에 취해질 예정이다. 그러나, 초기 PK 분석 후 D-최적 설계는 혈액 PK 분석을 위한 최적의 시점을 결정하기 위해 Pmetrics 및 BestDose 약동학 소프트웨어를 사용하여 채택될 것입니다.