Control de circuito cerrado de administración de penicilina (CLCPD)

Esquema del estudio:

Este estudio se llevará a cabo en el Centro de Investigación Clínica Imperial (ICRF). Se reclutarán veinte voluntarios sanos para participar en tres visitas al ICRF. Cada uno durará de 8 a 12 horas. Durante estas visitas los participantes recibirán penicilina en infusión de la siguiente manera:

(i) Protocolos de dosificación de rutina (intermitente o continua). (ii) Dosificación intermitente dirigida por un sistema de control de circuito cerrado. (iii) Dosificación continua dirigida por un sistema de control de circuito cerrado. A los participantes se les realizarán hasta 15 muestras de sangre y microdiálisis de tejidos. También se utilizará un biosensor para proporcionar datos de concentración de antibióticos en tiempo real. Esto se utilizará para impulsar el sistema de control de circuito cerrado. Las medidas de resultado serán el logro del objetivo PK-PD entre visitas. Este objetivo será 50 % de tiempo > MIC y 100 % de tiempo > MIC.

Identificación del participante:

Los voluntarios sanos se reclutarán a partir de una base de datos de voluntarios sanos que se encuentra en el Imperial College London y mediante la identificación de los participantes dentro del Colegio. El Administrador de la Base de Datos de Voluntarios Saludables enviará un correo electrónico de anuncio inicial y luego se hará un seguimiento por teléfono o correo electrónico de las personas que respondan y se les invitará a asistir a una visita de selección en el ICRF. Se les enviará el folleto de información para participantes por correo electrónico antes de esta reunión para darles tiempo para considerar la información.

Metodología de estudio:

• Se invitará a veinte voluntarios sanos a participar en un estudio exploratorio del dispositivo biosensor y los sistemas de control de circuito cerrado.
• El estado de alergia se confirmará con el participante en cada visita.
• Los días de estudio seguirán el mismo formato. La única desviación será el método de administración de penicilina (ya sea por infusión de rutina, infusión intermitente de circuito cerrado o infusión continua de circuito cerrado).
• La noche anterior a las visitas del estudio, se les pedirá a los participantes que se abstengan de beber alcohol. El día del estudio se les invitará a traer una computadora portátil/tableta para su entretenimiento. Alternativamente, el ICRF proporcionará uno el día del estudio.
• A su llegada al centro de estudio, el participante tendrá colocado un biosensor de microagujas.
• Tendrán dos cánulas insertadas, idealmente una en cada brazo. Uno de estos será para la extracción de sangre durante el estudio. El otro será para la administración de penicilina.
• También tendrán una fibra de microdiálisis insertada en el mismo brazo que la matriz de microagujas.
• Se tomará una muestra de sangre de referencia (hemograma completo, función renal, función hepática y proteína C reactiva) en cada visita.
• El biosensor de microagujas se ubicará en la periferia (en el brazo no dominante). Estos sensores están conectados a dispositivos de potenciostato que registran datos, que luego se pueden descargar a una computadora para su análisis.
• El estudio entonces comenzará en el tiempo = 0 cuando se dará la primera infusión de penicilina.
• En total, el estudio durará 3 intervalos de dosificación de bencilpenicilina (8-12 horas). Para atención de rutina intermitente, las dosis de bencilpenicilina se administrarán a las 0, 4 y 8 horas. Durante las visitas de control de circuito cerrado, el controlador podrá determinar el intervalo/período de dosificación. El controlador se limitará a administrar una dosis MÁXIMA equivalente a 2,4 g cada 4 horas.
• Durante el intervalo del estudio, el participante se someterá a un muestreo de concentración de fármaco de microdiálisis y sangre rica. Para el muestreo de sangre, se tomarán hasta 15 niveles de fármaco betalactámico durante el período de la visita del estudio. Cada análisis de sangre implicará la recolección de 5 ml de sangre (1 cucharadita). La microdiálisis se realizará de forma continua durante el período de estudio. El vial de recolección se cambiará cada 15-30 minutos durante el período de estudio.
• Además, se usará una gota de sangre de las muestras de sangre tomadas como parte del muestreo PK para probar los sensores de penicilina en el punto de atención en los puntos de tiempo que se describen a continuación.
• El participante completará una escala analógica visual cada hora para evaluar su nivel de incomodidad debido al dispositivo sensor de microagujas. Los investigadores también revisarán el dispositivo y el sitio cada hora.
• Los puntos de tiempo para el muestreo de sangre están planificados para tomarse inicialmente a los 6, 10, 15, 30, 60, 120, 180, 240, 246, 250, 300, 480, 486, 600 minutos. Sin embargo, después del análisis farmacocinético inicial, se empleará un diseño D-óptimo utilizando el software farmacocinético Pmetrics y BestDose para determinar los puntos de tiempo óptimos para el análisis farmacocinético de la sangre.