Contrôle en boucle fermée de la livraison de pénicilline (CLCPD)

Aperçu de l'étude :

Cette étude aura lieu à l'Imperial Clinical Research Facility (ICRF). Vingt volontaires sains seront recrutés pour participer à trois visites à l'ICRF. Ceux-ci dureront chacun 8 à 12 heures. Au cours de ces visites, les participants recevront de la pénicilline par perfusion suivant :

(i) Protocoles de dosage de routine (intermittents ou continus). (ii) Dosage intermittent dirigé par un système de contrôle en boucle fermée. (iii) Dosage continu dirigé par un système de contrôle en boucle fermée. Les participants auront jusqu'à 15 échantillons de sang et une microdialyse tissulaire effectuée. Un biocapteur sera également utilisé pour fournir des données de concentration d'antibiotiques en temps réel. Ceci sera utilisé pour piloter le système de contrôle en boucle fermée. Les mesures des résultats seront la réalisation des objectifs PK-PD entre les visites. Cet objectif sera 50 % temps > MIC et 100 % temps > MIC.

Identification des participants :

Des volontaires sains seront recrutés à partir d'une base de données de volontaires sains détenue au sein de l'Imperial College de Londres et via l'identification des participants au sein du Collège. Un e-mail d'annonce initial sera envoyé par l'administrateur de la base de données des bénévoles en santé et les personnes qui répondront seront ensuite suivies par téléphone ou par e-mail et invitées à assister à une visite de sélection à l'ICRF. Ils recevront la brochure d'information des participants par e-mail avant cette réunion pour leur donner le temps d'examiner les informations.

Méthodologie de l'étude :

• Vingt volontaires sains seront invités à participer à une étude exploratoire du dispositif biocapteur et des systèmes de contrôle en boucle fermée.
• Le statut d'allergie sera confirmé avec le participant à chaque visite.
• Les journées d'étude suivront le même format. Le seul écart sera la méthode d'administration de la pénicilline (ce sera soit par perfusion de routine, soit par perfusion intermittente en boucle fermée, soit par perfusion continue en boucle fermée).
• La veille des visites d'étude, il sera demandé aux participants de s'abstenir de boire de l'alcool. Lors de la journée d'étude, ils seront invités à apporter un ordinateur portable / une tablette pour leur divertissement. Alternativement, un sera fourni le jour de l'étude par l'ICRF.
• À son arrivée au centre d'étude, le participant disposera d'un biocapteur à micro-aiguille.
• Ils auront deux canules insérées, idéalement une dans chaque bras. L'un d'eux servira à prélever du sang pendant l'étude. L'autre sera pour la livraison de pénicilline.
• Ils auront également une fibre de microdialyse insérée dans le même bras que le réseau de microaiguilles.
• Un échantillon sanguin de base sera prélevé (numération formule sanguine, fonction rénale, fonction hépatique et protéine C-réactive) à chaque visite.
• Le biocapteur à micro-aiguille sera situé en périphérie (sur le bras non dominant). Ces capteurs sont connectés à des potentiostats qui enregistrent des données, qui peuvent ensuite être téléchargées sur un ordinateur pour analyse.
• L'étude commencera alors au temps = 0 lorsque la première perfusion de pénicilline sera administrée.
• Au total, l'étude se déroulera sur 3 intervalles de dosage de benzylpénicilline (8 à 12 heures). Pour les soins de routine intermittents, les doses de benzylpénicilline seront administrées au temps = 0, 4 et 8 heures. Pendant les visites de contrôle en boucle fermée, le contrôleur sera autorisé à déterminer l'intervalle/la période de dosage. Le contrôleur sera limité pour délivrer une dose MAXIMALE équivalente à 2,4 g toutes les 4 heures.
• Pendant l'intervalle d'étude, le participant subira un prélèvement de sang riche et de concentration de médicament de microdialyse. Pour les prélèvements sanguins, jusqu'à 15 niveaux de bêta-lactamines seront prélevés pendant la période de visite de l'étude. Chaque test sanguin impliquera le prélèvement de 5 ml de sang (1 cuillère à café). La microdialyse sera effectuée en continu pendant la période d'étude. Le flacon de collecte sera changé toutes les 15 à 30 minutes pendant la période d'étude.
• De plus, une tache de sang sera utilisée à partir des échantillons de sang prélevés dans le cadre de l'échantillonnage PK pour tester les capteurs de pénicilline au point de service aux moments décrits ci-dessous.
• Une échelle visuelle analogique sera complétée par le participant toutes les heures pour évaluer son niveau d'inconfort dû au dispositif capteur à micro-aiguilles. L'appareil et le site seront également vérifiés par des chercheurs toutes les heures.
• Il est prévu que les points temporels pour le prélèvement sanguin soient initialement pris à 6, 10, 15, 30, 60, 120, 180, 240, 246, 250, 300, 480, 486, 600 minutes. Cependant, après l'analyse PK initiale, une conception D-optimale sera utilisée à l'aide des logiciels pharmacocinétiques Pmetrics et BestDose pour déterminer les points temporels optimaux pour l'analyse PK sanguine.