Penisilliinin annostelun suljetun kierron valvonta (CLCPD)

Tutkimuksen pääpiirteet:

Tämä tutkimus tehdään Imperial Clinical Research Facilityssä (ICRF). Kaksikymmentä tervettä vapaaehtoista rekrytoidaan osallistumaan kolmelle vierailulle ICRF:ään. Nämä kestävät kukin 8-12 tuntia. Näiden vierailujen aikana osallistujat saavat penisilliiniä infuusiona seuraavasti:

(i) Rutiininomaiset (jaksolliset tai jatkuvat) annostelukäytännöt. (ii) Jaksottainen annostelu, jota ohjaa suljetun kierron ohjausjärjestelmä. (iii) Jatkuva annostelu, jota ohjaa suljetun kierron ohjausjärjestelmä. Osallistujille suoritetaan jopa 15 verinäytettä ja kudosmikrodialyysi. Biosensoria käytetään myös reaaliaikaisten antibioottipitoisuuksien tuottamiseen. Tätä käytetään suljetun silmukan ohjausjärjestelmän ohjaamiseen. Tulosmittaukset ovat PK-PD-tavoitteen saavuttaminen käyntien välillä. Tämä tavoite on 50 % aika > MIC ja 100 % aika > MIC.

Osallistujan tunniste:

Terveet vapaaehtoiset rekrytoidaan Imperial College Londonin terveiden vapaaehtoisten tietokannasta ja osallistujien tunnistetiedot Collegessa. Terveiden vapaaehtoisten tietokannan järjestelmänvalvoja lähettää ensimmäisen ilmoitussähköpostin, ja vastaajia seurataan puhelimitse tai sähköpostitse, ja heidät kutsutaan osallistumaan seulontakäynnille ICRF:ssä. Heille lähetetään osallistujien tiedote sähköpostitse ennen tätä kokousta, jotta heillä on aikaa pohtia tietoja.

Tutkimusmetodologia:

• Kaksikymmentä tervettä vapaaehtoista kutsutaan osallistumaan biosensorilaitteen ja suljetun silmukan ohjausjärjestelmien tutkivaan tutkimukseen.
• Allergiastatus vahvistetaan osallistujan kanssa jokaisella käynnillä.
• Opintopäivät noudattavat samaa kaavaa. Ainoa poikkeama on penisilliinin annostelutapa (tämä on joko rutiini-infuusio, suljetun kierron jaksottainen infuusio tai suljetun kierron jatkuva infuusio).
• Opintokäyntejä edeltävänä iltana osallistujia pyydetään pidättäytymään alkoholin juomisesta. Opintopäivänä heitä pyydetään tuomaan kannettava tietokone/tabletti viihteeseensä. Vaihtoehtoisesti ICRF tarjoaa sellaisen opintopäivänä.
• Opintokeskukseen saapuessaan osallistujalle asetetaan mikroneulabiosensori.
• Heille asetetaan kaksi kanyyliä, mieluiten yksi kumpaankin käsivarteen. Yksi niistä on tarkoitettu veren ottamiseen tutkimuksen aikana. Toinen on tarkoitettu penisilliinin toimitukseen.
• Niissä on myös mikrodialyysikuitu asetettuna samaan varteen kuin mikroneularyhmä.
• Jokaisella käynnillä otetaan perusverinäyte (täysverenkuva, munuaisten toiminta, maksan toiminta ja C-reaktiivinen proteiini).
• Mikroneulabiosensori sijoitetaan perifeerisesti (ei-dominoivaan varteen). Nämä anturit on kytketty potentiostaattilaitteisiin, jotka tallentavat tietoja, jotka voidaan sitten ladata tietokoneelle analysointia varten.
• Tutkimus alkaa sitten ajankohtana = 0, jolloin ensimmäinen penisilliini-infuusio annetaan.
• Tutkimus kestää yhteensä 3 bentsyylipenisilliinin annosväliä (8-12 tuntia). Ajoittain, rutiinihoitoon tarkoitettuja bentsyylipenisilliiniannoksia annetaan aika = 0, 4 ja 8 tuntia. Suljetun kierron valvontakäyntien aikana ohjain voi määrittää annosteluvälin/jakson. Säädin rajoittuu antamaan MAKSIMIAN 2,4 g:n annoksen 4 tunnin välein.
• Tutkimusvälin aikana osallistujalle tehdään runsaasti veri- ja mikrodialyysilääkkeiden konsentraationäytteitä. Verinäytteitä varten otetaan tutkimuskäynnin aikana enintään 15 beetalaktaamilääketasoa. Jokainen verikoe sisältää 5 ml:n verta (1 tl). Mikrodialyysihoitoa tehdään jatkuvasti tutkimusjakson ajan. Keräyspullo vaihdetaan 15-30 minuutin välein tutkimusjakson aikana.
• Lisäksi osana PK-näytteenottoa otetuista verinäytteistä käytetään veripistettä hoitopisteen penisilliinisensoreiden testaamiseen alla kuvattuina ajankohtina.
• Osallistuja täyttää visuaalisen analogisen asteikon tunnin välein arvioidakseen mikroneula-anturilaitteen aiheuttamaa epämukavuutta. Myös tutkijat tarkastavat laitteen ja sivuston tunnin välein.
• Verinäytteiden aikapisteet suunnitellaan aluksi otettavaksi ennen, 6, 10, 15, 30, 60, 120, 180, 240, 246, 250, 300, 480, 486, 600 minuuttia. Alkuperäisen PK-analyysin jälkeen käytetään kuitenkin D-optimaalista suunnittelua käyttämällä Pmetrics- ja BestDose-farmakokineettisiä ohjelmistoja optimaalisten aikapisteiden määrittämiseksi veren PK-analyysille.