加压素在健康志愿者中的安全性和药代动力学

纳入标准：

1. 签署了机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书 (ICF)。
2. 确定具有 TT、AA 或 AT 基因型。
3. 重量至少为 50 公斤且不超过 100 公斤。
4. 如果是女性，则必须在筛查前至少 6 个月进行手术绝育，绝经后至少 1 年，使用适当的避孕措施，伴侣有输精管结扎术或戒酒。
5. 根据体格检查、病史、12 导联心电图、生命体征和临床实验室测试，研究者确定参与者身体健康。
6. 参与者愿意并能够遵守协议的所有方面，包括饮食和药物限制。

排除标准：

1. 如果是女性，正在哺乳或怀孕。
2. 使用任何处方药或非处方药。
3. 临床实验室测试结果超出实验室正常范围，由研究者确定为具有临床意义。
4. 肌酐清除率 <90 mL/min（通过 Cockcroft-Gault 公式估算）。
5. 脉率≤50 或≥100 bpm，收缩压≤90 或≥140 mmHg，舒张压≤60 或≥90 mmHg 或有高血压病史、复发性低血压事件或已知体位性低血压。
6. ECG 异常（PR >200 毫秒；QRS 复合波 >120 毫秒；使用 Fridericia 公式 [QTcF] 校正心率的 QT 间期男性 >450 毫秒，女性 >470 毫秒，或有临床意义的心电图异常史（如心脏心律失常、家族性长 QT 综合征或既往尖端扭转型室性心动过速）。
7. 尿崩症病史、抗利尿激素分泌异常综合征或任何其他与体液或钠失衡有关的疾病。
8. 任何具有临床意义的手术或医疗状况（例如，心血管、胃肠道、内分泌、血液、肝脏、免疫、代谢、泌尿、肺、神经、精神病、皮肤病、肾脏和/或其他主要疾病或恶性肿瘤）的病史或证据根据研究者的意见，预计会损害参与者的安全或 PK 评估。
9. 已知对 8-L-精氨酸加压素或氯丁醇过敏或过敏。
10. 根据研究者的判断，具有临床意义的过敏病史（包括药物过敏、哮喘、湿疹或过敏反应，但不包括未经治疗的、无症状的季节性过敏）。
11. 乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或人类免疫缺陷病毒的感染史或当前感染史。
12. 在研究前 6 个月内使用过含烟草或尼古丁的产品，或在研究期间有吸烟意向。 吸烟状况将通过尿液可替宁测试阴性来确认。
13. 每周饮酒超过 21 单位（男性）或超过 14 单位（女性）（1 单位 = 10 克纯酒精或 250 毫升啤酒 [5%]、35 毫升烈酒 [35%]，或 100毫升葡萄酒 [12%])。 从第-2 天入院前 72 小时直至从临床病房出院，禁止饮酒。
14. 最近 4 年有慢性药物或酒精滥用史。 将通过尿液筛查酒精和滥用药物（苯丙胺、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、大麻素、可卡因代谢物、甲基苯丙胺、亚甲二氧基甲基苯丙胺和阿片类药物 [包括海洛因、可待因和羟考酮]）来确认没有滥用药物。
15. 在第-2天入院前30天内参加过研究药物的临床试验。
16. 显着失血或献血（第-2天入院前30天内≥500 mL）。
17. 是申办者或临床单位的雇员或雇员的近亲。