Veiligheid en farmacokinetiek van vasopressine bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekend dat is goedgekeurd door een Institutional Review Board (IRB).
2. Vastbesloten om genotype TT, AA of AT te hebben.
3. Weegt minimaal 50 kg en niet meer dan 100 kg.
4. Als vrouw, moet chirurgisch steriel zijn gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening, postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar, geschikte anticonceptie gebruiken, een gesteriliseerde partner hebben of abstinent zijn.
5. De deelnemer verkeert in goede lichamelijke gezondheid zoals vastgesteld door de onderzoeker, op basis van lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, 12-afleidingen ECG, vitale functies en klinische laboratoriumtests.
6. Deelnemer is bereid en in staat om alle aspecten van het protocol na te leven, inclusief de dieet- en medicatiebeperkingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Als vrouw, borstvoeding of zwanger.
2. Gebruik van elk recept of zelfzorggeneesmiddelen.
3. Klinische laboratoriumtestresultaten buiten het normale bereik van het laboratorium die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
4. Creatinineklaring <90 ml/min (geschat met de formule van Cockcroft-Gault).
5. Hartslag ≤50 of ≥100 bpm, systolische bloeddruk ≤90 of ≥140 mmHg, diastolische bloeddruk ≤60 of ≥90 mmHg of een voorgeschiedenis van hypertensie, terugkerende hypotensieve voorvallen of bekende orthostatische hypotensie.
6. ECG-afwijkingen (PR >200 msec; QRS-complex >120 msec; QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule [QTcF]-interval >450 msec bij mannen en >470 msec bij vrouwen, of voorgeschiedenis van klinisch significante ECG-afwijkingen (zoals cardiale aritmie, familiair lang QT-syndroom of eerdere torsade de pointes).
7. Geschiedenis van diabetes insipidus, syndroom van ongepaste secretie van antidiuretisch hormoon of enige andere aandoening die verband houdt met een verstoorde vocht- of natriumbalans.
8. Geschiedenis of bewijs van een klinisch significante chirurgische of medische aandoening (bijv. cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocriene, hematologische, hepatische, immunologische, metabole, urologische, pulmonale, neurologische, psychiatrische, dermatologische, nier- en/of een andere belangrijke ziekte of maligniteit) die naar de mening van de onderzoeker naar verwachting de veiligheid van de deelnemer of PK-beoordeling in gevaar zou brengen.
9. Bekende allergie of overgevoeligheid voor 8-L-arginine vasopressine of chloorbutanol.
10. Klinisch significante voorgeschiedenis van allergische aandoeningen (waaronder geneesmiddelenallergieën, astma, eczeem of anafylactische reacties, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische seizoensgebonden allergieën), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
11. Geschiedenis van of huidige infectie met hepatitis B-virus, hepatitis C-virus of humaan immunodeficiëntievirus.
12. Gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten in de 6 maanden voorafgaand aan of de intentie om te roken tijdens het onderzoek. De rookstatus wordt bevestigd door een negatieve cotininetest in de urine.
13. Consumptie van meer dan 21 eenheden (mannen) of meer dan 14 eenheden (vrouwen) alcohol per week (1 eenheid = 10 g pure alcohol of 250 ml bier [5%], 35 ml sterke drank [35%] of 100 ml wijn [12%]). Alcoholgebruik is verboden vanaf 72 uur voorafgaand aan opname op dag -2 tot ontslag uit de klinische afdeling.
14. Geschiedenis van chronisch drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 4 jaar. Gebrek aan misbruik zal worden bevestigd door urinescreening op alcohol en drugsmisbruik (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden, cocaïnemetabolieten, methamfetaminen, methyleendioxymethamfetamine en opiaten [waaronder heroïne, codeïne en oxycodon]).
15. Deelname aan een klinische studie van een geneesmiddel in onderzoek binnen de 30 dagen voorafgaand aan opname op Dag -2.
16. Significant bloedverlies of donatie (≥500 ml binnen de 30 dagen voorafgaand aan opname op dag -2).
17. Is een werknemer of het naaste familielid van een werknemer van de sponsor of klinische eenheid.