Безопасность и фармакокинетика вазопрессина у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Подписал форму информированного согласия (ICF), одобренную институциональным контрольным советом (IRB).
2. Установлен генотип ТТ, АА или АТ.
3. Весит не менее 50 кг и не более 100 кг.
4. Если женщина, она должна быть хирургически стерильна в течение как минимум 6 месяцев до скрининга, находиться в постменопаузе в течение как минимум 1 года, использовать адекватную контрацепцию, иметь партнера, подвергшегося вазэктомии, или воздерживаться.
5. Участник находится в хорошем физическом состоянии, как установлено исследователем на основании физического осмотра, истории болезни, ЭКГ в 12 отведениях, основных показателей жизнедеятельности и клинических лабораторных тестов.
6. Участник желает и может соблюдать все аспекты протокола, включая ограничения по диете и лекарствам.

Критерий исключения:

1. Если женщина, кормящая грудью или беременная.
2. Использование любых рецептурных или безрецептурных препаратов.
3. Результаты клинических лабораторных анализов, выходящие за пределы лабораторных норм, которые определены исследователем как клинически значимые.
4. Клиренс креатинина <90 мл/мин (оценивается по формуле Кокрофта-Голта).
5. Частота пульса ≤50 или ≥100 ударов в минуту, систолическое артериальное давление ≤90 или ≥140 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление ≤60 или ≥90 мм рт.ст., гипертония в анамнезе, повторяющиеся эпизоды гипотензии или известная ортостатическая гипотензия.
6. Аномалии ЭКГ (PR > 200 мс; комплекс QRS > 120 мс; интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений по формуле Фридериции [QTcF], интервал > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин, или клинически значимые аномалии ЭКГ в анамнезе (такие как сердечные аритмия, семейный синдром удлиненного интервала QT или желудочковая тахикардия типа «пируэт» в анамнезе).
7. Наличие в анамнезе несахарного диабета, синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона или любого другого расстройства, связанного с дисбалансом жидкости или натрия.
8. История или свидетельство любого клинически значимого хирургического или медицинского состояния (например, сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, эндокринного, гематологического, печеночного, иммунологического, метаболического, урологического, легочного, неврологического, психиатрического, дерматологического, почечного и/или другого крупного заболевания или злокачественного новообразования), которое по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участников или оценку фармакокинетики.
9. Известная аллергия или гиперчувствительность к 8-L-аргинину, вазопрессину или хлорбутанолу.
10. Клинически значимые аллергические состояния в анамнезе (включая лекарственную аллергию, астму, экзему или анафилактические реакции, но исключая нелеченные, бессимптомные сезонные аллергии), по оценке исследователя.
11. История или текущая инфекция вирусом гепатита В, вирусом гепатита С или вирусом иммунодефицита человека.
12. Использование продуктов, содержащих табак или никотин, за 6 месяцев до исследования или намерение курить во время исследования. Статус курения будет подтвержден отрицательным анализом мочи на котинин.
13. Потребление более 21 единицы (мужчины) или более 14 единиц (женщины) алкоголя в неделю (1 единица = 10 г чистого спирта или 250 мл пива [5%], 35 мл крепких спиртных напитков [35%] или 100 мл вина [12%]). Запрещено употребление алкоголя за 72 часа до поступления в день -2 до выписки из клинического отделения.
14. История хронического злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 4 лет. Отсутствие злоупотребления будет подтверждено скринингом мочи на алкоголь и наркотики (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, метаболиты кокаина, метамфетамины, метилендиоксиметамфетамин и опиаты [включая героин, кодеин и оксикодон]).
15. Участие в клиническом исследовании исследуемого препарата в течение 30 дней до поступления в День -2.
16. Значительная кровопотеря или донорство (≥500 мл в течение 30 дней до госпитализации в день -2).
17. Является сотрудником или близким родственником сотрудника спонсора или клинического подразделения.