Bezpečnost a farmakokinetika vazopresinu u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsal formulář informovaného souhlasu (ICF) schválený institucionálním kontrolním výborem (IRB).
2. Bylo zjištěno, že má genotyp TT, AA nebo AT.
3. Váží nejméně 50 kg a ne více než 100 kg.
4. Pokud žena, musí být chirurgicky sterilní alespoň 6 měsíců před screeningem, postmenopauzální alespoň 1 rok, používat vhodnou antikoncepci, mít partnera po vasektomii nebo abstinenta.
5. Účastník je v dobrém fyzickém zdraví, jak určil zkoušející na základě fyzikálního vyšetření, anamnézy, 12svodového EKG, vitálních funkcí a klinických laboratorních testů.
6. Účastník je ochoten a schopen dodržovat všechny aspekty protokolu, včetně omezení diety a léků.

Kritéria vyloučení:

1. Pokud žena, kojící nebo těhotná.
2. Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo volně prodejných léků.
3. Výsledky klinických laboratorních testů mimo laboratorní normální rozmezí, které jsou zkoušejícím určeny jako klinicky významné.
4. Clearance kreatininu <90 ml/min (odhadem podle Cockcroft-Gaultova vzorce).
5. Tepová frekvence ≤50 nebo ≥100 tepů/min, systolický krevní tlak ≤90 nebo ≥140 mmHg, diastolický krevní tlak ≤60 nebo ≥90 mmHg nebo anamnéza hypertenze, recidivující hypotenzní příhody nebo známá ortostatická hypotenze.
6. Abnormality EKG (PR > 200 ms; komplex QRS > 120 ms; interval QT korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiova vzorce [QTcF] interval > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen, nebo anamnéza klinicky významných abnormalit EKG (např. arytmie, familiární syndrom dlouhého QT intervalu nebo předchozí torsade de pointes).
7. Diabetes insipidus v anamnéze, syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu nebo jakákoli jiná porucha spojená s nerovnováhou tekutin nebo sodíku.
8. Anamnéza nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného chirurgického nebo zdravotního stavu (např. kardiovaskulárního, gastrointestinálního, endokrinního, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, psychiatrického, dermatologického, renálního a/nebo jiného závažného onemocnění nebo zhoubného nádoru), které by se podle názoru zkoušejícího očekávalo, že ohrozí bezpečnost účastníků nebo hodnocení PK.
9. Známá alergie nebo přecitlivělost na 8-L-arginin vasopresin nebo chlorbutanol.
10. Klinicky významná anamnéza alergických stavů (včetně lékových alergií, astmatu, ekzému nebo anafylaktických reakcí, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických sezónních alergií), podle posouzení zkoušejícího.
11. Anamnéza nebo současná infekce virem hepatitidy B, virem hepatitidy C nebo virem lidské imunodeficience.
12. Užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před nebo úmysl kouřit během studie. Kouření bude potvrzeno negativním testem na kotinin v moči.
13. Spotřeba více než 21 jednotek (muži) nebo více než 14 jednotek (ženy) alkoholu za týden (1 jednotka = 10 g čistého alkoholu nebo 250 ml piva [5 %], 35 ml lihovin [35 %] nebo 100 ml vína [12 %]). Požívání alkoholu je zakázáno od 72 hodin před přijetím v den -2 až do propuštění z klinické jednotky.
14. Anamnéza chronického zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 4 letech. Nedostatek zneužívání bude potvrzeno vyšetřením moči na alkohol a zneužívané drogy (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, metabolity kokainu, metamfetaminy, methylendioxymetamfetamin a opiáty [včetně heroinu, kodeinu a oxykodonu]).
15. Účast na klinickém hodnocení hodnoceného léku během 30 dnů před přijetím v den -2.
16. Významná ztráta krve nebo darování krve (≥500 ml během 30 dnů před přijetím v den -2).
17. Je zaměstnancem nebo blízkým příbuzným zaměstnance zadavatele nebo klinické jednotky.