Bezpieczeństwo i farmakokinetyka wazopresyny u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisano formularz świadomej zgody (ICF) zatwierdzony przez instytucjonalną komisję rewizyjną (IRB).
2. Zdeterminowany, aby mieć genotyp TT, AA lub AT.
3. Waży co najmniej 50 kg i nie więcej niż 100 kg.
4. Jeśli kobieta, musi być chirurgicznie bezpłodna przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, po menopauzie przez co najmniej 1 rok, stosować odpowiednią antykoncepcję, mieć partnera po wazektomii lub abstynencję.
5. Uczestnik jest w dobrym stanie fizycznym, określonym przez badacza na podstawie badania fizykalnego, wywiadu medycznego, 12-odprowadzeniowego EKG, parametrów życiowych i klinicznych badań laboratoryjnych.
6. Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu, w tym ograniczeń dotyczących diety i leków.

Kryteria wyłączenia:

1. Jeśli kobieta, karmi piersią lub jest w ciąży.
2. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub dostępnych bez recepty.
3. Kliniczne wyniki badań laboratoryjnych wykraczające poza normalny zakres laboratoryjny, które badacz określił jako istotne klinicznie.
4. Klirens kreatyniny <90 ml/min (oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta).
5. Częstość tętna ≤50 lub ≥100 uderzeń na minutę, skurczowe ciśnienie krwi ≤90 lub ≥140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≤60 lub ≥90 mmHg lub nadciśnienie w wywiadzie, nawracające epizody niedociśnienia lub rozpoznane niedociśnienie ortostatyczne.
6. Nieprawidłowości w zapisie EKG (PR >200 ms; zespół QRS >120 ms; odstęp QT skorygowany o częstość rytmu serca za pomocą wzoru Fridericii [QTcF] odstęp >450 ms u mężczyzn i >470 ms u kobiet lub klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG w wywiadzie (np. arytmia, rodzinny zespół wydłużonego odstępu QT lub przebyty torsade de pointes).
7. Moczówka prosta w wywiadzie, zespół nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego lub jakiekolwiek inne zaburzenie związane z zaburzeniami równowagi wodno-sodowej.
8. Historia lub dowód jakiegokolwiek klinicznie istotnego schorzenia chirurgicznego lub medycznego (np. sercowo-naczyniowego, żołądkowo-jelitowego, endokrynologicznego, hematologicznego, wątrobowego, immunologicznego, metabolicznego, urologicznego, płucnego, neurologicznego, psychiatrycznego, dermatologicznego, nerek i/lub innej poważnej choroby lub nowotworu złośliwego), które zdaniem badacza mogłoby zagrozić bezpieczeństwu uczestników lub ocenie PK.
9. Znana alergia lub nadwrażliwość na wazopresynę 8-L-argininy lub chlorobutanol.
10. Klinicznie istotna historia chorób alergicznych (w tym alergii na leki, astmy, egzemy lub reakcji anafilaktycznych, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych alergii sezonowych), według oceny badacza.
11. Historia lub obecna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C lub ludzkim wirusem niedoboru odporności.
12. Używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu ostatnich 6 miesięcy poprzedzających badanie lub zamiar palenia w trakcie badania. Status palenia zostanie potwierdzony ujemnym wynikiem testu na obecność kotyniny w moczu.
13. Spożycie powyżej 21 jednostek (mężczyźni) lub powyżej 14 jednostek (kobiety) alkoholu tygodniowo (1 jednostka = 10 g czystego alkoholu lub 250 ml piwa [5%], 35 ml napojów spirytusowych [35%] lub 100 ml wina [12%]). Zakaz spożywania alkoholu od 72 godzin przed przyjęciem w dniu -2 do wypisu z oddziału.
14. Historia przewlekłego nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 4 lat. Brak nadużywania zostanie potwierdzony badaniami moczu na obecność alkoholu i narkotyków (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, metabolity kokainy, metamfetaminy, metylenodioksymetamfetamina i opiaty [w tym heroina, kodeina i oksykodon]).
15. Udział w badaniu klinicznym badanego leku w ciągu 30 dni poprzedzających przyjęcie w dniu -2.
16. Znacząca utrata krwi lub donacja (≥500 ml w ciągu 30 dni przed przyjęciem w dniu -2).
17. Jest pracownikiem lub bliskim krewnym pracownika sponsora lub jednostki klinicznej.