Innocuité et pharmacocinétique de la vasopressine chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Signé le formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé par un comité d'examen institutionnel (IRB).
2. Déterminé à avoir le génotype TT, AA ou AT.
3. Pèse au moins 50 kg et pas plus de 100 kg.
4. Si femme, doit être chirurgicalement stérile pendant au moins 6 mois avant le dépistage, post-ménopausée depuis au moins 1 an, en utilisant une contraception adéquate, avoir un partenaire vasectomisé ou abstinent.
5. Le participant est en bonne santé physique, tel que déterminé par l'investigateur, sur la base d'un examen physique, d'antécédents médicaux, d'un ECG à 12 dérivations, de signes vitaux et de tests de laboratoire clinique.
6. Le participant est disposé et capable de se conformer à tous les aspects du protocole, y compris les restrictions alimentaires et médicamenteuses.

Critère d'exclusion:

1. Si femme, allaitante ou enceinte.
2. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre.
3. Résultats des tests de laboratoire clinique en dehors de la plage normale de laboratoire qui sont déterminés par l'investigateur comme étant cliniquement significatifs.
4. Clairance de la créatinine < 90 ml/min (estimée par la formule de Cockcroft-Gault).
5. Pouls ≤50 ou ≥100 bpm, tension artérielle systolique ≤90 ou ≥140 mmHg, tension artérielle diastolique ≤60 ou ≥90 mmHg ou antécédents d'hypertension, événements hypotenseurs récurrents ou hypotension orthostatique connue.
6. Anomalies de l'ECG (PR > 200 msec ; complexe QRS >120 msec ; intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia [QTcF] intervalle >450 msec si l'homme et >470 msec si la femme, ou antécédents d'anomalies ECG cliniquement significatives (telles que troubles cardiaques arythmie, syndrome du QT long familial ou antécédent de torsade de pointes).
7. Antécédents de diabète insipide, de syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique ou de tout autre trouble associé à un déséquilibre hydrique ou sodique.
8. Antécédents ou preuves de toute condition chirurgicale ou médicale cliniquement significative (par exemple, cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinienne, hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, psychiatrique, dermatologique, rénale et/ou une autre maladie ou malignité majeure) qui serait susceptible, de l'avis de l'investigateur, de compromettre la sécurité des participants ou l'évaluation pharmacocinétique.
9. Allergie ou hypersensibilité connue à la vasopressine 8-L-arginine ou au chlorobutanol.
10. Antécédents allergiques cliniquement significatifs (y compris les allergies médicamenteuses, l'asthme, l'eczéma ou les réactions anaphylactiques, mais à l'exclusion des allergies saisonnières asymptomatiques non traitées), à en juger par l'investigateur.
11. Antécédents ou infection actuelle par le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine.
12. Utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant ou intention de fumer pendant l'étude. Le statut de fumeur sera confirmé par un test de cotinine urinaire négatif.
13. Consommation de plus de 21 unités (hommes) ou de plus de 14 unités (femmes) d'alcool par semaine (1 unité = 10 g d'alcool pur ou 250 ml de bière [5 %], 35 ml de spiritueux [35 %] ou 100 mL de vin [12%]). La consommation d'alcool est interdite à partir de 72 heures avant l'admission le jour -2 jusqu'à la sortie de l'unité clinique.
14. Antécédents d'abus chronique de drogues ou d'alcool au cours des 4 dernières années. L'absence d'abus sera confirmée par des tests de dépistage d'alcool et de drogues dans l'urine (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, métabolites de la cocaïne, méthamphétamines, méthylènedioxyméthamphétamine et opiacés [dont l'héroïne, la codéine et l'oxycodone]).
15. Participation à un essai clinique d'un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'admission au jour -2.
16. Perte de sang importante ou don de sang (≥ 500 mL dans les 30 jours précédant l'admission au jour -2).
17. Est un employé ou un parent proche d'un employé du promoteur ou de l'unité clinique.